Zeitfenster für aggressiven postpartalen HR+/HER2−Brustkrebs im Oncotype DX®

Postpartaler Brustkrebs (PPBC) geht bei jungen Frauen mit Brustkrebs mit schlechteren Behandlungsergebnissen einher und weist spezifische transkriptomische Merkmale auf. Eine auf der Genexpression basierende zeitliche Definition wurde jedoch bislang nicht festgelegt. In einer retrospektiven Kohortenstudie an einer einzigen Einrichtung bewerteten die Autoren den Einfluss des postpartalen Status auf den 21-Gen-Oncotype DX Recurrence Score® (RS) bei jungen Frauen mit hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem Brustkrebs. Von den 385 Patientinnen waren 153 nullipar, bei 62 lag die Entbindung mehr als zehn Jahre zurück und bei 170 weniger als zehn Jahre. Eine Diagnose innerhalb eines Jahres nach der Entbindung war im Vergleich zu nulliparen Patientinnen mit einem um 13,2 Punkte höheren RS assoziiert (p < 0,001). Die Definition von PPBC als Diagnose innerhalb von drei Jahren nach der Entbindung war mit einem erhöhten Risiko für einen Wechsel der RS-Kategorie verbunden (OR 2,83, p = 0,001). In der heutigen adjuvanten Therapie erhalten Patientinnen, bei denen die Diagnose innerhalb von drei Jahren nach der Entbindung gestellt wurde, mit höherer Wahrscheinlichkeit eine Chemotherapie, eine Unterdrückung der Eierstockfunktion und CDK4/6-Inhibitoren. Die mit der Zeit seit der letzten Entbindung verbundenen Unterschiede im IDFS führten jedoch nicht zu einem signifikant schlechteren IDFS innerhalb des Nachbeobachtungszeitraums (89,0 % bei Patientinnen mit PPBC bis zu drei Jahren gegenüber 93,7 % bei allen anderen Patientinnen; p = 0,39). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Tumoren, die innerhalb des ersten Jahres nach der Entbindung diagnostiziert wurden, eine signifikant erhöhte RS aufweisen. Zudem scheint die Phase des aggressivsten PPBC, wie sie sich in den Genexpressionsprofilen widerspiegelt, in der jüngeren postpartalen Phase, d. h. in den ersten drei Jahren nach der Entbindung, aufzutreten.

Quelle: Zhang S et al. Identifying the window of aggressive postpartum breast cancer based on the 21-gene Oncotype DX® test in women with HR+, HER2-negative breast cancer. npj Breast Cancer (2026). https://doi.org/10.1038/s41523-026-01002-2

Intismeran plus Pembrolizumab beim resezierten Hochrisiko-Melanom

Intismeran Autogen (Intismeran, früher V940 oder mRNA-4157) ist eine individualisierte, mRNA-basierte Neoantigen-Therapie. Die Autoren berichten über die Fünf-Jahres-Ergebnisse der Behandlung mit Intismeran plus Pembrolizumab aus der Phase-2b-Studie KEYNOTE-942 (NCT03897881). Teilnahmeberechtigte Patienten mit reseziertem kutanem Melanom im Stadium IIIB–IV wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um entweder neun Dosen von je 1 mg Intismeran intramuskulär alle drei Wochen plus 18 Dosen von je 200 mg Pembrolizumab intravenös alle drei Wochen oder 18 Dosen von je 200 mg Pembrolizumab intravenös alle drei Wochen zu erhalten. Der primäre Endpunkt war das rezidivfreie Überleben (RFS); die sekundären Endpunkte umfassten das fernmetastasierungsfreie Überleben (DMFS) und die Sicherheit. Die Fünfjahresanalysen waren deskriptiv.

Unter den 157 randomisierten Patienten (Intismeran plus Pembrolizumab, n = 107; Pembrolizumab, n = 50) betrug die mediane geplante Nachbeobachtungszeit zum Datenendpunkt (15. Dezember 2025) 60,3 Monate (Bereich: 50,5–76,4 Monate). Die Kombination aus Intismeran und Pembrolizumab verlängerte das RFS (HR, 0,510; 95 % KI, 0,294–0,887) und das DMFS (HR, 0,411; 95 % KI, 0,200–0,843) und zeigte einen günstigen Trend beim Gesamtüberleben (HR, 0,471; 95 % KI, 0,165–1,345) im Vergleich zu Pembrolizumab allein.

Das Sicherheitsprofil war weiterhin gut verträglich, ohne dass neue Sicherheitssignale auftraten. Intismeran plus Pembrolizumab war im Vergleich zu Pembrolizumab allein mit einer erhöhten T-Zell-Rezeptor-Klonalität und neuen Klonotypen assoziiert. Eine stärkere Expansion neuer Klone wurde im Kombinationsarm bei Patienten ohne Rezidiv im Vergleich zu Patienten mit Rezidiv beobachtet. Nach einer Nachbeobachtungszeit von fünf Jahren zeigte die Kombination aus Intismeran und Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab allein anhaltende, dauerhafte Behandlungsvorteile bei reseziertem Hochrisiko-Melanom.

Quelle: Khattak A et al. Intismeran Autogene Plus Pembrolizumab Versus Pembrolizumab Alone in High-Risk Resected Melanoma: 5-Year Update of the Randomized Phase 2b KEYNOTE-942 Study. J Clin Oncol. Just Accepted. DOI: 10.1200/JCO-26-00835

Langzeitanalyse einer versus drei Fraktionen stereotaktischer Bestrahlung bei peripherem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Die stereotaktische Bestrahlung ist Standard bei inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium. In einer kürzlich publizierten Studie berichten die Autoren über die Langzeitergebnisse einer Bestrahlung mit 30 Gy in einer Fraktion (Arm 1) im Vergleich zu 60 Gy in drei Fraktionen (Arm 2).

Methoden und Materialien

Es handelte sich um eine multizentrische, randomisierte klinische Phase-2-Studie mit zwei Armen. Es wurden medizinisch inoperable Patienten mit peripherer klinischer T1-T2/N0M0-Erkrankung eingeschlossen. Bei allen Patienten war die Erkrankung durch eine Biopsie bestätigt. Die Patienten wurden nach Leistungsstatus stratifiziert und randomisiert dem Arm 1 oder Arm 2 zugewiesen. Der primäre Endpunkt waren thorakale unerwünschte Ereignisse (UE) des Grades 3 oder höher gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events. Zu den sekundären Endpunkten gehörten das Freisein von lokalem Versagen, das Freisein von distalem Versagen, das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS).

Ergebnisse

Zwischen September 2008 und April 2015 wurden 98 Patienten randomisiert. Die mediane Überlebenszeit betrug 40,3 Monate. Innerhalb der zusätzlichen Nachbeobachtungszeit traten keine neuen zuordenbaren unerwünschten Ereignisse auf. Es gab keine Unterschiede hinsichtlich der Freiheit von lokalem Versagen, der Freiheit von distalem Versagen, des PFS oder des OS (p = 0,14, 0,17, 0,98 bzw. 0,78).

Schlussfolgerungen

Diese randomisierte Phase-2-Studie zeigte, dass eine Bestrahlung mit 30 Gy in einer Fraktion hinsichtlich Toxizität, lokalem Versagen, Freiheit von distalem Versagen, progressionsfreiem Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) einer Bestrahlung mit 60 Gy in drei Fraktionen gleichwertig war.

Quelle: Singh AK et al. Long-term Analysis of One Versus Three Fractions of Stereotactic Body Radiation Therapy for Peripheral Stage I to II Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized, Multi-Institution, Phase 2 Trial. Int. J Radiation Oncology