Tumortherapiefelder in Kombination mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei lokal fortgeschrittenem ­Pankreasadenokarzinom

Tumortherapiefelder (TTFields) nutzen wechselnde elektrische Felder, um die Proliferation von Krebszellen zu stören. Die Machbarkeit der TTFields-Therapie in Kombination mit Gemcitabin/nab-Paclitaxel wurde zuvor bei Patienten mit fortgeschrittenem Pankreasadenokarzinom gezeigt. PANOVA-3 wurde entwickelt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von TTFields bei Patienten mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem Pankreasadenokarzinom (LA-PAC) zu bestätigen.

Methoden

In dieser globalen Phase-III-Studie wurden 571 Patienten mit neu diagnostiziertem LA-PAC randomisiert und erhielten entweder Gemcitabin 1000 mg/m² und Nab-Paclitaxel 125 mg/m² als intravenöse Infusion einmal täglich an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus mit oder ohne TTFields. Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS). Sekundäre Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS), das lokale PFS, das schmerzfreie Überleben und die Gesamtansprechrate (ORR). Das distale PFS wurde post hoc analysiert.

Ergebnisse

Das OS war bei Verwendung von TTFields mit Gemcitabin/Nab-Paclitaxel im Vergleich zu Gemcitabin/Nab-Paclitaxel signifikant verlängert (Median 16.2 Monate [95 % KI, 15.0 bis 18.0] gegenüber 14.2 Monaten [95 % KI, 12.8 bis 15.4]; Hazard Ratio [HR], 0.82 [95 % KI, 0.68 bis 0.99]; P = 0,039). PFS, lokales PFS und ORR wurden nicht verbessert. Das schmerzfreie Überleben wurde durch TTFields in Kombination mit Gemcitabin/Nab-Paclitaxel signifikant verlängert (Median 15.2 Monate [95 % KI, 10.3 bis 22.8] gegenüber 9.1 Monaten [95 % KI, 7.4 bis 12.7]; HR, 0.74 [95 % KI, 0.56 bis 0.97]; P = 0,027) verlängert, ebenso wie das distale PFS (Median 13.9 Monate [95 % KI, 12.2 bis 16.8] gegenüber 11.5 Monaten [95 % KI, 10.4 bis 12.9]; HR, 0.74 [95 % KI, 0.57 bis 0.96]; P = 0,022). Bei 76.3 % der Patienten traten gerätebedingte unerwünschte Hautereignisse (AE) auf. Die meisten gerätebedingten unerwünschten Hautereignisse waren leicht bis mittelschwer, wobei 7.7 % der Patienten ein unerwünschtes Ereignis des Grades 3 meldeten.

Schlussfolgerung

Diese Studie zeigte signifikante Vorteile hinsichtlich der Gesamtüberlebenszeit, der schmerzfreien Überlebenszeit und des fernmetastasenfreien Überlebens bei TTFields in Kombination mit Gemcitabin/Nab-Paclitaxel im Vergleich zu Gemcitabin/Nab-Paclitaxel bei Patienten mit inoperablem LA-PAC, ohne zusätzliche systemische Toxizität.

Quelle: Babiker HM et al. Tumor Treating Fields With Gemcitabine and Nab-Paclitaxel for Locally Advanced Pancreatic Adenocarcinoma: Randomized, Open-Label, Pivotal Phase III PANOVA-3 Study. J Clin. OncolJ 2025; 43: 2350-2360(2025)

Neoadjuvante Taxane plus Trastuzumab/Pertuzumab mit oder ohne Carboplatin bei HER2-positivem Brustkrebs

Die neoCARHP-Studie hatte zum Ziel, die Wirksamkeit und Sicherheit von vom Prüfer ausgewähltem Taxan (Docetaxel, Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel) plus Trastuzumab und Pertuzumab mit Carboplatin (TCbHP) oder ohne Carboplatin (THP) bei HER2-positivem Brustkrebs im Stadium II und III zu untersuchen.

Methoden

Die Studie war eine multizentrische, randomisierte Phase-III-Nichtunterlegenheitsstudie. Teilnahmeberechtigt waren Frauen ab 18 Jahren mit zuvor unbehandeltem, HER2-positivem invasivem Brustkrebs im Stadium II und III. Die Patientinnen wurden randomisiert (1 : 1) einer Behandlung mit sechs 3-wöchigen Zyklen TCbHP oder THP zugewiesen. Der primäre Endpunkt war die pathologische Komplettremissionsrate (pCR) in der Brust und der Achselhöhle (ypT0/is ypN0) in der modifizierten Intent-to-treat-Population (mITT) (alle randomisierten Patientinnen, die mindestens eine Dosis der Studienbehandlung erhielten). Die Sicherheit wurde bei allen Patientinnen bewertet, die eine Studienbehandlung erhielten.

Ergebnisse

Zwischen dem 30. April 2021 und dem 27. August 2024 wurden 774 Patientinnen randomisiert und 766 in die mITT-Population aufgenommen (382 in THP und 384 in TCbHP). Eine pCR wurde bei 245 (64.1 % [95 % CI, 59.1 bis 69.0]) Patientinnen in der THP-Gruppe und bei 253 (65.9 % [60.9-70.6]) in der TCbHP-Gruppe erreicht (absolute Differenz, –1.8 % [95 % KI, –8.5 bis 5.0]; Odds Ratio, 0.93 [95 % KI, 0.69 bis 1.25]; P-Nichtunterlegenheit = 0.0089). Die THP-Gruppe wies weniger unerwünschte Ereignisse des Grades 3 und 4 (20.7 % gegenüber 34.6 %) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (1.3 % gegenüber 4.7 %) auf als die TCbHP-Gruppe. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse der Grade 3 und 4 unter THP waren Neutropenie (6.8 % gegenüber 16.4 % unter TCbHP), Leukopenie (5.5 % gegenüber 14.8 %) und Diarrhoe (2.6 % gegenüber 4.2 %). Es traten keine behandlungsbedingten Todesfälle auf.

Schlussfolgerung

THP zeigte im Vergleich zu TCbHP nicht unterlegene pCR-Raten und eine verbesserte Verträglichkeit. Der Verzicht auf Carboplatin könnte bei HER2-positivem Brustkrebs in Betracht kommen.

Quelle: Gao HF et al. Neoadjuvant Taxane Plus Trastuzumab and Pertuzumab With or Without Carboplatin in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: The Randomized Noninferiority Phase III neoCARHP Trial. J. Clin. Oncol. 2026 DOI: 10.1200/JCO-25-02;