Zusammenhang zwischen Behandlungsmodalität, funktionellen Ergebnissen und Ausgangscharakteristika mit behandlungsbedingter Reue bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs

Quelle : Wallis CJD et al. Association of Treatment Modality, Functional Outcomes, and Baseline Characteristics With Treatment-Related Regret Among Men With Localized Prostate Cancer. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2021.5160 Published online November 18, 2021

Behandlungsbezogenes Bedauern ist ein integratives, patientenzentriertes Mass für Morbidität, onkologische Ergebnisse und Ängste im Zusammenhang mit der Diagnose und der Behandlung von Prostatakrebs. Das Ziel der vorliegenden Studie war die Bewertung des Zusammenhangs zwischen Behandlungsansatz, funktionellen Ergebnissen und Patientenerwartungen und behandlungsbezogenem Bedauern bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs.
Diese bevölkerungsbezogene, prospektive Kohortenstudie verwendete fünf beobachtungsbasierte, epidemiologische und Endresultat-basierte Register im Rahmen der Comparative Effectiveness Analysis of Surgery and Radiation Cohort. Die Teilnehmer waren Männer mit klinisch lokalisiertem Prostatakrebs vom 1. Januar 2011 bis zum 31. Dezember 2012. Die Daten wurden vom 2. August 2020 bis zum 1. März 2021 ausgewertet. Zu den Prostatakrebsbehandlungen gehörten Operation, Strahlentherapie und aktive Überwachung. Es wurden Patientenberichte über behandlungsbedingtes Bedauern anhand validierter Messgrössen analysiert. Die Regressionsmodelle wurden für demografische und klinisch-pathologische Merkmale, den Behandlungsansatz und die von den Patienten berichteten funktionellen Ergebnisse berichtigt.

Resultate

Unter den 2072 in die Analyse einbezogenen Männern (mittleres Alter 64 [IQR, 59-69] Jahre) wurde behandlungsbedingtes Bedauern 5 Jahre nach der Diagnose bei 183 Patienten (16 %) nach einer Operation 76 (11 %), einer Strahlentherapie und 20 (7 %) einer aktiven Überwachung untersucht. Im Vergleich zur aktiven Überwachung und unter Berücksichtigung der Unterschiede in der Ausgangslage war die aktive Behandlung mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit des Bedauerns bei denjenigen verbunden,
die sich einer Operation (bereinigte Odds Ratio [aOR], 2,40 [95 % KI, 1,44-4,01]), nicht aber einer Strahlentherapie (aOR, 1,53 [95 % KI, 0,88-2.66]) unterzogen. Bei Berücksichtigung der Mediation durch die von den Patienten berichteten funktionellen Ergebnisse, war die Behandlungsmodalität nicht unabhängig mit Bedauern verbunden. Sexuelle Dysfunktion, nicht aber andere von den Patienten angegebene funktionelle Ergebnisse, war signifikant mit Bedauern verbunden (aOR für die Veränderung der sexuellen Funktion gegenüber dem Ausgangswert, 0,65 [95% CI, 0,52-0,81]). Subjektive von den Patienten wahrgenommene Wirksamkeit der Behandlung (aOR, 5,40 [95% CI, 2,15-13,56]) und unerwünschte Wirkungen (aOR, 5,83 [95% CI, 3,97-8,58]), verglichen mit den Erwartungen der Patienten vor der Behandlung, waren mit behandlungsbedingtem Bedauern verbunden. Andere Patientenmerkmale zum Zeitpunkt der Behandlungsentscheidung, einschließlich der Ergebnisse der partizipativen Entscheidungsfindung (aOR, 0,80 [95% CI, 0,69-0,92]), soziale Unterstützung (aOR, 0,78 [95% CI, 0,67-0,90]) und Alter (aOR, 0,78 [95 % KI, 0,62-0,97]), waren signifikant mit Bedauern verbunden. Die Ergebnisse waren vergleichbar, wenn das Bedauern nach 3 Jahren und nicht nach 5 Jahren beurteilt wurde.

Schlussfolgerung

Die Ergebnisse dieser Kohortenstudie legen nahe, dass mehr als einer von zehn Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs die Behandlung bereut. Die Raten des Bedauerns scheinen sich unter den Behandlungsmethoden zu unterscheiden, und zwar in einer Weise, die durch funktionelle Ergebnisse und die Erwartungen der Patienten bedingt ist. Eine Behandlungsvorbereitung, die sich auf Erwartungen und Behandlungstoxizität konzentriert und im Rahmen einer gemeinsamen Entscheidungsfindung sollte Gegenstand künftiger Forschung sein, um zu untersuchen, ob sie das Bedauern verringern kann.

Adjuvantes Capecitabin-enthaltendes Regime verbessert verlängert das Überleben von Patientinnen mit Brustkrebs bescheiden. Resultate der FinXX Studie

Quelle: Joensuu H et al. Adjuvant capectiabine for early breats cancer : 15 year overal survival results from a randomized trial. JCO Published oinline 12 January 2022 DOI :10.1200/JCO.21.02054

Zum Einfluss der adjuvanten Behandlung mit Capecitabin auf das Langzeitüberleben von Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium liegen nur wenige Daten vor. Die Finland Capecitabin Studie (FinXX) ist eine randomisierte, offene, multizentrische Studie, die die Integration von Capecitabin in eine adjuvante Chemotherapie mit einem Taxan und einem Anthrazyklin zur Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium untersuchte (1). Zwischen dem 27. Januar 2004 und dem 29. Mai 2007 wurden 1 500 Patientinnen mit axillärem, knotenpositivem oder hochriskantem, knotennegativem Brustkrebs im Frühstadium in die Studie aufgenommen. Die Patientinnen wurden randomisiert entweder TX-CEX, bestehend aus drei Zyklen Docetaxel (T) plus Capecitabin (X), gefolgt von drei Zyklen Cyclophosphamid, Epirubicin und Capecitabin (CEX, 753 Patienten), oder T-CEF, bestehend aus drei Zyklen Docetaxel, gefolgt von drei Zyklen Cyclophosphamid, Epirubicin und Fluorouracil (CEF, 747 Patienten), zugewiesen. Es wurde eine nach dem Protokoll vorgesehene Analyse des Gesamtüberlebens auf der Grundlage einer etwa 15-jährigen Nachbeobachtung der Patienten durchgeführt.

Resultate

Die Datenerfassung wurde am 31. Dezember 2020 abgeschlossen. Zu diesem Zeitpunkt betrug die mediane Nachbeobachtungszeit der noch lebenden Patienten 15,3 Jahre (Interquartilsbereich, 14,5-16,1 Jahre) in der TX-CEX-Gruppe und 15,4 Jahre (Interquartilsbereich, 14,8-16,0 Jahre) in der T-CEF-Gruppe. Die mit TX-CEX behandelten Patienten überlebten länger als die mit T-CEF behandelten (Hazard Ratio 0,81; 95% CI, 0,66 bis 0,99; P = .037). Die 15-Jahres-Überlebensrate betrug in der TX-CEX-Gruppe 77,6 % und in der T-CEF-Gruppe 73,3 %. In explorativen Subgruppenanalysen lebten Patientinnen mit Östrogenrezeptor-negativem Krebs und solche mit dreifach-negativem Krebs, die mit TX-CEX behandelt wurden, tendenziell länger als diejenigen, die mit T-CEF behandelt wurden.

Schlussfolgerungen

Die Zugabe von Capecitabin zu einem Chemotherapieschema, das Docetaxel, Epirubicin und Cyclophosphamid enthielt, verlängerte das Überleben von Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium.

Gesamtüberleben bei Krebsmedikamenten, die für genomische Indikationen zugelassen sind

Quelle: Haslam A et al. Overall survival for oncology drugs approved for genomic indications. European Journal of Cancer, https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.10.028

Die Zahl der Arzneimittelzulassungen für genombasierte Indikationen hat in den letzten Jahren zugenommen, aber es ist nicht bekannt, wie viele davon eine Verbesserung des Gesamtüberleben (OS) gezeigt haben. In der vorliegenden Studie wurde die Häufigkeit der zugelassenen genominformierten Arzneimittel, die eine Verbesserung des OS und des progressionsfreien Überlebens (PFS) zeigen, und ob sich die Häufigkeit nach Krebsart unterschieden, untersucht.
Es wurden alle Zulassungen der Food and Drug Administration von 2006 bis 2020 analysiert, und für jedes Medikament, das für eine genomische Indikation zugelassen wurde, wurde danach in PubMed nach randomisierten Studien zur Untersuchung von OS oder PFS gesucht.

Resultate

Es wurden 53 Arzneimittel gefunden, die zwischen 2006 und 2020 für 92 verschiedene Indikationen zugelassen wurden. Es zeigte sich, dass für 50 Arzneimittel (55 %), die für eine genomische Indikation zugelassen waren, eine randomisierte Studie zur Bewertung des OS beinhalteten und von diesen zeigten nur 22 eine Verbesserung des OS. Ähnlich verhält es sich bei 52 Medikamenten (57 %), die einen Nutzen für das Überlebenszeitverhalten (PFS) untersuchten. 51 dieser Studien zeigten eine Verbesserung des PFS. Medikamente, die für BRAF-V600-Melanome zugelassen sind, zeigten häufiger eine Verbesserung des OS als Medikamente, die für ALK-mutierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs zugelassen sind. Die mediane Verbesserung des OS betrug 4,7 Monate (Spanne 1,5 Monate bis 49,1 Monate).

Schlussfolgerungen

Obwohl die Begeisterung für diese Wirkstoffklasse weit verbreitet ist und viele beeindruckende Ansprechraten zeigen, sind weitere Studien oder Studien nach der Markteinführung erforderlich um die Auswirkungen auf das Überleben und die Lebensqualität, das Ausmass dieser Vorteile und die Kosteneffizienz dieser Wirkstoffe zu ermitteln.

Axicabtagene Ciloleucel als Zweitlinientherapie für Patienten mit
grosszelligem B-Zell Lymphom

Quelle: F.L. Locke et al. N Engl J Med. 2021 Dec 11. doi: 10.1056/NEJMoa2116133. PMID: 34891224

Hintergrund

Die Prognose von Patienten mit früh rezidiviertem oder refraktärem grosszelligem B-Zell-Lymphom nach einer Erstlinien-Chemo-immuntherapie ist schlecht.

Methoden

In dieser internationalen Phase-II-Studie (ZUMA-7) wurden Patienten mit einem grosszelligen B-Zell-Lymphom in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert. Patienten refraktär gegenüber einer Chemoimmuntherapie oder mit einem Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach einer Erstlinien-Chemoimmuntherapie wurden randomisiert und erhielten entweder axicabtagene ciloleucel (Axi-cel) oder eine Standardbehandlung bestehend aus zwei oder drei Zyklen einer vom Prüfarzt ausgewählten, im Protokoll festgelegten Chemoimmuntherapie, gefolgt von einer Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzellentransplantation bei Patienten, die auf die Chemoimmuntherapie ansprechen. Der primäre Endpunkt war das ereignisfreie Überleben (EFS), wichtige sekundäre Endpunkte waren Ansprechraten und das Gesamtüberleben.

Ergebnisse

Insgesamt 180 Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Axi-cel bzw. 179 Patienten einer Standardbehandlung zugeteilt. Die primäre Endpunktanalyse des EFS zeigte, dass die Axi-cel-Therapie der Standardbehandlung überlegen war. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 24,9 Monaten betrug das mediane EFS 8,3 Monate in der Axi-cel-Gruppe und 2,0 Monate in der Gruppe mit Standardtherapie. Das EFS nach 24 Monaten betrug 41% bzw. 16% (Hazard Ratio für Ereignis oder Tod, 0,40; 95% Konfidenzintervall, 0,31 bis 0,51; P<0,001). 83% der Patienten in der Axi-cel-Gruppe und 50% der Patienten in der Standardbehandlungsgruppe wiesen ein Ansprechen auf, mit einem vollständigen Ansprechen in 65% bzw. 32% aller Patienten.
In einer Zwischenanalyse betrug das geschätzte Gesamtüberleben nach 2 Jahren in der Axi-cel-Gruppe 61% und in der Standardbehandlungsgruppe 52%. Unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder höher traten bei 91% der Axi-cel-Patienten und bei 83% der Patienten mit Standardtherapie auf. Bei Patienten, die Axi-cel erhielten, trat in 6% ein Zytokinfreisetzungssyndrom Grad 3 oder höher und bei 21% ein neurologisches Ereignis Grad 3 oder höher auf. Es traten keine Todesfälle in Zusammenhang mit dem Zytokinfreisetzungssyndrom oder neurologischen Ereignissen auf.

Schlussfolgerung

Die Axi-cel-Therapie führt zu einer signifikanten Verbesserung im Vergleich zur Standardbehandlung. Dies in Bezug auf das EFS und das Ansprechen, wobei das Ausmass an hochgradigen toxischen Nebenwirkungen im erwarteten Rahmen blieb.

Die Studie ist registriert unter Clinical Trials.gov-Nummer NCT03391466 und
wurde finanziert von Kite.

An die minimale Resterkrankung angepasste Therapie mit Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten neu diagnostiziertem Multiplen Myelom

Quelle : Costa LJ et al., J Clin Oncol. 2021 Dec 13:JCO2101935. doi: 10.1200/JCO.21.01935. PMID: 34898239

Hintergrund

Die MASTER-Studie kombinierte Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason (DaraKRd) bei Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplem Myelom (NDMM), wobei die mittels Next-Generation Sequenzierung (NGS) bestimmte minimale Resterkrankung (MRD) den Einsatz und die Dauer von Dara-KRd nach einer autologen hämatopoetischen Zelltransplantation (AHCT) und die Beendigung der Behandlung bei Patienten mit zwei aufeinanderfolgenden MRD-negativen Bewertungen bestimmte.

Methoden

In dieser multizentrischen, einarmigen Phase-II-Studie wurden
Patienten mit NDMM mit zu erwartend gehäuften zytogenetischen Hochrisikoanomalien (HRCAs) aufgenommen. Die Patienten erhielten je nach MRD-Status Dara-KRd-Induktion, AHCT und Dara-KRd-Konsolidierung. MRD wurde mittels NGS am Ende der Induktion, nach der AHCT und alle vier Zyklen (maximal acht Zyklen) der Konsolidierung untersucht. Primärer Endpunkt war das Erreichen einer MRD-Negativität (<10-5). Patienten mit zwei aufeinanderfolgenden MRD-negativen Befunden wurden in eine behandlungsfreie MRD-Überwachung überführt.

Ergebnisse

Von den 123 Teilnehmern hatten 43% keine, 37% 1 und 20%
2+ HRCA. Das mittlere Alter betrug 60 Jahre (Spanne 36-79 Jahre), und bei 96% war die Erfassung einer MRD durch NGS möglich. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 25,1 Monate. Insgesamt, 80% der Patienten erreichten MRD-Negativität (78%, 82% und 79% bei Patienten mit 0, 1 bzw. 2+ HRCA), 66% erreichten MRD < 10-6, und 71% erreichten zwei aufeinanderfolgende MRD-negative Befunde während der Therapie und gingen in die behandlungsfreie Nachsorge über. Das zweijährige progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 87% (91%, 97% und 58% bei Patienten mit 0, 1 bzw. 2+ HRCA). Die kumulative Inzidenz eines MRD-Wiederauftretens oder einer Progression 12 Monate nach Beendigung der Therapie betrug 4%, 0% bzw. 27% bei Patienten mit 0, 1 bzw. 2+ HRCA. Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse waren Lungenentzündung (6%) und venöse Thromboembolien (3%).
Schlussfolgerungen Dara-KRd, AHCT und MRD-angepasste Konsolidierung führen zu einer hohen Rate an MRD-Negativität bei NDMM. Für Patienten mit 0 oder 1 HRCA bietet diese Strategie die Möglichkeit einer MRD-Überwachung als Alternative zur unbegrenzten Erhaltungstherapie.
Die Studie ist registriert unter Clinical Trials.gov-Nummer NCT03224507 und wurde finanziell unterstützt durch Amgen und Janssen.