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State of the Art Therapie bei fortgeschrittenen Basalzellkarzinomen

Das Basalzellkarzinom (BZK) ist der hƤufigste Tumor in der hellhƤutigen Bevƶlkerung. Es entwickelt nur Ƥusserst selten Metastasen, kann aber lokal invasiv und destruktiv wachsen, wenn die Therapie verzƶgert wird. Therapie der Wahl ist die chirurgische Exzision. Bei fortgeschrittenem BZK, wo die Chirurgie nicht angebracht und eine Radiotherapie nicht mƶglich ist, kommt eine Systemtherapie mit smoothened inhibitoren zum Einsatz. Neu zugelassen in der Schweiz ist auch die Immuntherapie mit anti PD1 als second line Therapie. Wichtig ist die interdisziplinƤre Besprechung am Tumorboard bei fortgeschrittenen BZK zur Therapieplanung.

Basal cell carcinoma (BCC) is the most common tumour in the fair-skinned population. It only develops metastases extremely rarely, but can grow locally invasive and destructive if treatment is delayed. Surgical excision is the treatment of choice. In advanced BCC, where surgery is not appropriate and radiotherapy is not possible, smoothened inhibitors are used. Immunotherapy with anti PD1 as a second line therapy is also newly authorised in Switzerland. Interdisciplinary discussion at the tumour board is important for therapy planning in advanced BCC.
Keywords: basal cell carcinoma, smoothened inhibitor, anti PD1 therapy

Das Basalzellkarzinom (BZK) ist der hƤufigste Tumor Ć¼berhaupt in der hellhƤutigen Bevƶlkerung weltweit, die Inzidenz ist steigend (1,ā€‰2). Ursache ist die chronische UV-Exposition, weshalb es erst im hƶheren Alter auftritt (ausser bei Genodermatosen). Wahrscheinlich erleidet jeder Dritte HellhƤutige achtzigjƤhrige Mensch ein BZK. Aufgrund seiner HƤufigkeit besteht keine Meldung im Krebsregister, weshalb die genauen Zahlen unklar sind. Das BZK gehƶrt zum weissen Hautkrebs, NonMelanomaSkinCancer, zusammen mit dem SpinozellulƤren Karzinom (VerhƤltnis Basalzellkarzinome: spinozellulƤre Karzinome 4:1 in der immunkompetenten Bevƶlkerung).

Therapie der Wahl ist die chirurgische Exzision

Die Therapie der Wahl fĆ¼r das BZK ist eine chirurgische Exzision, im besten Fall mittels MOHS Chirurgie, der mikrographisch kontrollierten Chirurgie mit einer 98%igen Heilungrate (3).

Superfizielle Basalzellkarzinome kƶnnen mittels Kryochirurgie, Photodynamischer Therapie oder Salbentherapien (Imiquimod, 5-FU) behandelt werden; nodulƤre BZK kƶnnen gut auch mittels Radiotherapie therapiert werden, wƤhrend szirrhƶse BZK weniger gut auf Radiotherapie ansprechen und mit hƶhen Rezidivraten verbunden sind und chirurgisch entfernt werden sollen (3).

Systemtherapie, wenn Chirurgie oder Radiotherapie nicht mƶglich sind

Wenn eine Radiotherapie oder eine chirurgische Exzision nicht angebracht sind (Aetas, OperabilitƤt, Compliance, grosse Mutilation), dann kommt die Systemtherapie zum Zug. Diese Entscheidung sollte an einem interdisziplinƤren Tumorboard gefƤllt werden. First line zugelassen bei fortgeschrittenen BZK (lokal fortgeschritten: la BZK und metastasierten BZK: mBZK) sind smoothened inhibitoren (SMOi) wie Sonidgeb und Vismodegib. Diese zielgerichtete oral verfĆ¼gbare Therapie ist ein Hedgehog-Inhibitor, der direkt in die Pathophysiologie von BZK eingreift. In der ERIVANCE-BCC Studie wurde Vismodegib zugelassen mit 1 Kapsel tƤglich Ć  150mg mit einer ORR von 40% (mBZK) und 60% (la BZK). Sonidegib wurde zugelassen mit einer Dosis von 1x200mg in der Zulassungsstudie BOLT mit einer ORR von 56% (laBZK) und 8% (mBZK). Die Nebenwirkungen von SMOi sind unter anderem Muskelspasmen, Hypogeusie mit Gewichtsverlust und Haarausfall. Limitierende Faktoren fĆ¼r eine Langzeitbehandlung von SMOi sind die ToxizitƤt mit Verlust der LebensqualitƤt und der TherapieadhƤrenz sowie des Wirkungsverlusts durch das Auftreten einer sekundƤren Resistenz. Zur Therapieverbesserung kann eine Dosisreduktion oder Dosisunterbrechung (z.B. 2 Monate on, 2 Monate off) versucht werden oder eine Wiederaufnahme der Behandlung bei Progress nach Therapiepause.

Falls es unter der Therapie mit SMOi zu keinem Ansprechen oder einem Rezidiv/einer Resistenz kommt, ist neu in der Schweiz seit Ende 2023 anti PD1 Cemiplimab zugelassen. Dieser wird in derselben Dosis wie auch fĆ¼r das kutane Plattenepithelkarzinom verabreicht (350mg Flatdose alle 3 Wochen i.v.). Die Zulassungsstudie zeigte eine ORR von 31% bei laBZK (also deutlich tiefer als beim SpinozellulƤren Karzinom).

Die Anwendung von topischen SMOi (Patidegib-Gel 2%) wird in Studien geprĆ¼ft. Itraconazol ist ein weiterer potenter SMOi, welcher in Studien seine Wirkung jedoch verfehlte.

Man fragt sich, wieso Patienten mit riesigen ulzerierten BasalĀ­zellkarzinomen sich erst sehr spƤt Ƥrztlich vorstellen. HƤufig versuchen die Patienten bei diesem relativ langsam wachsenden Tumor Salben anzuwenden und stellen sich erst vor, wenn der Tumor blutet und stinkt. HƤufig verursacht er lange keine Schmerzen, was die spƤte Vorstellung mit erklƤrt.

Ausblick

Es befinden sich eine Reihe von neuen Substanzen in klinischer PrĆ¼fungen. Gerade metastasierte BZK haben eine sehr schlechte Prognose mit einem medianen Ɯberleben nach mBZK Diagnosestellung von 54 Monaten, Fernmetastasen sogar nur 24 Monate und bei regionalen Metastasen 87 Monate (4). Wenn SMOi und anti PD1 nicht mehr wirken, gibt es folgende off label Mƶglichkeiten, die wir auch schon angewendet haben:
ā–ŗ Wechsel des SMOi PrƤparates (von Vismodegib auf Sonidegib oder umgekehrt) bei ggf. anderem Resistenzmechanismus? Smoothened Mutationen sind fĆ¼r die Entwicklung einer sekundƤren Resistenz unter Therapie mit Vismodegib und Sonidegib in bis zu 50% der FƤll von laBZK und mBZK verantwortlich. Der Wechsel auf ein anderen SMOi wird mit unterschiedlichem Erfolg bewertet.
ā–ŗ Klinische Studie mit Kombination von Sonidegib und Cemiplimab: Das BZK besitzt eine relativ geringe ImmunogenitƤt, was auch die niedrigere Ansprechrate auf anti PD1 erklƤrt. Die Therapie mit einem SMOi steigert die Expression von MHC-Klasse I MolekĆ¼len auf BZK ā€“Zellen sowie die Infiltration von CD4+ und CD8+ T-Zellen in den Tumor, wodurch eine immunvermittelte Tumorantwort ermƶglicht wird, was zu einem Synergismus fĆ¼hren kann bei Verabreichung beider PrƤparate (NCT04679480)
ā–ŗ Zugabe von Itraconazol als SMOi mit anderer Angriffsstelle
ā–ŗ Platinbasierte Chemotherapie
ā–ŗ EGRF Inhibitor (hƤufig basosquamƶse Karzinome, die metastasieren)

Copyright bei Aerzteverlag medinfo AG

Dr. med. Mirjam C. NƤgeli

Dermatologische Klinik
UniversitƤtsspital ZĆ¼rich
RƤmistrasse 100, 8091 ZĆ¼rich

Die Autorin hat keine Interessenkonflikte im Zusammenhang mit diesem Artikel deklariert. Sie hat BeratungstƤtigkeit bei SunPharma und Sanofi.

ā—† Das BZK ist der hƤufigste Tumor in Europa und meistens heilbar durch eine chirurgische Exzision
ā—† Bei verzƶgerter Behandlung kann er invasiv und destruierend wachsen und sehr selten auch metastasieren mit sehr schlechter Prognose
ā—† First line zugelassen bei fortgeschrittenen BZK, wo eine Radiotherapie oder Chirurgie nicht angebracht sind, sind smoothened inhibitoren (Sonidegib und Vismodegib), diese FƤlle sollten am interdisziplinƤren Tumorboard besprochen werden
ā—† Second line ist neu anti PD1 (Cemiplimab) zugelassen

1. Peris K, Fargnoli MC, Garbe C, et al. Diagnosis and treatment of basal cell carcinoma: European consensus-based interdisciplinary guidelines. Eur J Cancer. 2019;118:10-34
2. Herm F, Basset-SĆ©guin N. Emerging drugs for the treatment of basal cell carcinoma. Exp Opin Emerging Drugs. 2021;1:17-25
3. Lang BM, Balermpas P, Bauer A, et al. S2k guidelines for cutaneous basal cell carcinoma- part 1: epidemiology, genetics and diagnosis. J Dtsch Dermatol Ges.2019;17(1):94-103
4. McCusker M et al. Metastatic basal cell carcinoma: prognosis dependent on anatomic site and spread of disease. Eur J Cancer 2014;50:774-83

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AusgewƤhlte Studien aus der HƤmato-Onkologie

Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomid, und Dexamethason in der Erstlinientherapie bei Patienten mit Multiplen Myelom

P. Sonneveld et al., N Engl J Med. 2023 Dec 12. doi: 10.1056/NEJMoa2312054. Epub ahead of print. PMID: 38084760.

Hintergrund

Der CD38 spezifische Antikƶrper Daratumumab ist in der Myelom-Therapien zugelassen. Sein Stellenwert in der Erstlinientherapie in Kombination mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (D-VRd) fĆ¼r die Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (ndMM), die fĆ¼r eine Transplantation in Frage kommen, ist unklar.

Methoden

In dieser randomisierten Phase-3-Studie erhielten 709 ndMM-Patienten, die fĆ¼r eine Transplantation in Frage kommen, entweder subkutan Daratumumab in Kombination mit VRd-Induktions- und Konsolidierungstherapie und mit Lenalidomid-Erhaltungstherapie (D-VRd-Gruppe) oder VRd-Induktions- und Konsolidierungstherapie und Lenalidomid-Erhaltungstherapie allein (VRd-Gruppe). Der primƤre Endpunkt war das progressionsfreie Ɯberleben (PFS). Wichtige sekundƤre Endpunkte waren ein komplettes Ansprechen (CR) oder besser und ein MRD-negativer Status (minimale Resterkrankung).

Ergebnisse

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 47,5 Monaten war das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit oder des Todes in der D-VRd-Gruppe signifikant niedriger als in der VRd-Gruppe. Der geschƤtzte Prozentsatz der Patienten mit einem PFS nach 48 Monaten betrug 84,3% in der D-VRd-Gruppe und 67,7% in der VRd-Gruppe (HR 0,42; P<0,001). Der Anteil der Patienten mit einer CR oder besser war in der D-VRd-Gruppe hƶher als in der VRd-Gruppe (87,9% vs. 70,1%; P<0,001), ebenso wie der Anteil der Patienten mit MRD-negativem Status (75,2% vs. 47,5%; P<0,001). UnerwĆ¼nschte Ereignisse Grad 3 oder 4 traten in beiden Gruppen auf; die hƤufigsten waren Neutropenie (62,1% bei D-VRd und 51,0% bei VRd) und Thrombozytopenie (29,1% bzw. 17,3%). Schwerwiegende unerwĆ¼nschte Ereignisse traten bei 57,0% der Patienten in der D-VRd-Gruppe und bei 49,3 % der Patienten in der VRd-Gruppe auf.

Schlussfolgerungen

Die Zugabe von subkutanem Daratumumab zur Induktions- und Konsolidierungstherapie mit VRd und zur Lenalidomid-Erhaltungstherapie weist einen signifikanten PFS-Vorteil bei Patienten mit ndMM, die fĆ¼r eine Transplantation in Frage kommen, auf.

Finanziert durch das European Myeloma Network in Zusammenarbeit mit Janssen Research and Development; PERSEUS ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT03710603; EudraCT-Nummer, 2018-002992-16

Therapiesteuerung der chronischen lymphatischen LeukƤmie anhand der messbaren Resterkrankung

T. Munir et al., N Engl J Med. 2023 Dec 10. doi: 10.1056/NEJMoa2310063. Epub ahead of print. PMID: 38078508.

Hintergrund

Die Kombination von Ibrutinib und Venetoclax verbessert nachweislich die Ergebnisse bei Patienten mit chronischer lymphatischer LeukƤmie (CLL) im Vergleich zur Chemoimmuntherapie. Es ist unklar, ob die Kombination aus Ibrutinib-Venetoclax und die Personalisierung der Behandlungsdauer entsprechend der messbaren Resterkrankung (MRD) wirksamer ist als eine Therapie mit Fludarabin-Cyclophosphamid-Ruximab (FCR).

Methoden

In dieser multizentrischen, randomisierten, kontrollierten, offenen Phase 3 Studie an unbehandelten CLL-Patienten wurde die Therapie mit Ibrutinib-Venetoclax und Ibrutinib Monotherapie mit FCR verglichen. In der Ibrutinib-Venetoclax-Gruppe wurde nach einer 2-monatigen Ibrutinib Behandlung dann Venetoclax fĆ¼r eine bis zu 6 Jahre dauernde Therapie hinzugefĆ¼gt. Die Dauer der Ibrutinib-Venetoclax-Therapie wurde anhand der MRD im peripheren Blut und Knochenmark bestimmt und betrug das Doppelte der Zeit, die bis zum Erreichen einer MRD-NegativitƤt benƶtigt wurde. Der primƤre Endpunkt war das progressionsfreie Ɯberleben (PFS), wichtige sekundƤre Endpunkte waren das GesamtĆ¼berleben (OS), das Ansprechen (ORR), die Rate einer MRD-NegativitƤt und die Sicherheit der Behandlung.

Ergebnisse

Insgesamt wurden 523 Patienten eingeschlossen. Nach einem Median von 43,7 Monaten war bei 12 Patienten in der Ibrutinib-Venetoclax Gruppe und bei 75 Patienten in der FCR-Gruppe eine Krankheitsprogression bzw. der Tod eingetreten (HR 0,13; P<0,001). Nach 3 Jahren hatten 58,0% der Patienten in der Ibrutinib-Venetoclax-Gruppe die Therapie aufgrund Erreichens einer MRD-NegativitƤt gestoppt. Nach 5 Jahren Ibrutinib-Venetoclax Therapie wiesen 65,9% der Patienten eine MRD-NegativitƤt im Knochenmark bzw. 92,7 % im peripheren Blut auf. Das Infektionsrisiko war in der Ibrutinib-Venetoclax Gruppe Ƥhnlich hoch wie in der FCR-Gruppe. Der Anteil der Patienten mit schweren kardialen Nebenwirkungen war in der Ibrutinib-Venetoclax-Gruppe hƶher als in der FCR-Gruppe (10,7 % vs. 0,4 %).

Schlussfolgerungen

Die MRD-gesteuerte Gabe von Ibrutinib-Venetoclax verbessert das PFS und OS im Vergleich zu FCR.

Finanziert von Cancer Research UK und anderen; FLAIR ISRCTN-Registernummer, ISRCTN01844152; EudraCT-Nummer, 2013 -001944-76.

Prof. Dr. med. Christoph Renner

Onkozentrum Hirslanden ZĆ¼rich und Onkozentrum ZĆ¼rich
Witellikerstrasse 40
8032 ZĆ¼rich

Christoph.renner@hirslanden.ch

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AusgewƤhlte Studien zu soliden Tumoren

FDA genehmigt erste Gentherapien zur Behandlung von Patienten mit SichelzellanƤmie

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapies-treat-patients-sickle-cell-disease

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat einen Meilenstein gesetzt und heute am 8. Dezember 2023 zwei bahnbrechende Behandlungen, Casgevy und Lyfgenia, zugelassen, die die ersten zellbasierten Gentherapien zur Behandlung der SichelzellanƤmie bei Patienten ab 12 Jahren darstellen. DarĆ¼ber hinaus ist eine dieser Therapien, Casgevy, die erste von der FDA zugelassene Behandlung, bei der eine neuartige Genom-Editing-Technologie zum Einsatz kommt, was einen innovativen Fortschritt auf dem Gebiet der Gentherapie signalisiert. FĆ¼r Lyfgenia wurde allerdings eine Black Box Warnung betreffend Ā«blood cancerĀ» als Folge der Behandlung im Beipackzettel angeordnet. Deren verktorgestĆ¼tzte Stammzellgenmodifizierung codiert fĆ¼r HbAT87Q,das Ƥhnlich wie das natĆ¼rliche HbA funktioniert und weniger sichelt.

Die SichelzellanƤmie ist eine genetisch bedingte Krankheit, deren grĆ¶ĆŸte Verbreitung in den Malariagebieten Afrikas und Asiens ist. In Ƅquatorialafrika sind 25 bis 40 % der Bevƶlkerung heterozygote MerkmalstrƤger. Die HƤufigkeit des Defekts nimmt mit dem Abstand zum Ƅquator deutlich ab. Bei der schwarzen Bevƶlkerung Amerikas liegt die HƤufigkeit nur noch zwischen 5 und 10 %. Dieses PhƤnomen lƤsst sich dadurch erklƤren, dass heterozygote MerkmalstrƤger eine relative Resistenz gegen Malaria besitzen ā€“ ein Umstand, der in Malariagebieten einen deutlichen Selektionsvorteil darstellt. In gemƤƟigten Breiten ist der Selektionsvorteil aufgrund der fehlenden Malaria nicht wirksam.

„Die Sichelzellkrankheit ist eine seltene, schwƤchende und lebensbedrohliche Blutkrankheit mit erheblichem ungedecktem Bedarf, und wir freuen uns, das Feld insbesondere fĆ¼r Personen, deren Leben durch die Krankheit stark beeintrƤchtigt wurde, voranzubringen, indem wir heute zwei zellbasierte Gentherapien zugelassen haben“, sagte Nicole Verdun, M.D., Direktorin des Office of Therapeuticproducts im Center for Biologics Evaluation and Research der FDA. „Die Gentherapie verspricht gezieltere und wirksamere Behandlungen, insbesondere fĆ¼r Menschen mit seltenen Krankheiten, bei denen die derzeitigen Behandlungsmƶglichkeiten begrenzt sind.“

CRISPR/Cas9 kann so gesteuert werden, dass DNA in bestimmten Bereichen geschnitten wird, was die Mƶglichkeit bietet, DNA an der Stelle, an der sie geschnitten wurde, genau zu bearbeiten (zu entfernen, hinzuzufĆ¼gen oder zu ersetzen). Die modifizierten Blutstammzellen werden zurĆ¼ck in den Patienten transplantiert, wo sie sich im Knochenmark einnisten (anheften und vermehren) und die Produktion von fetalem HƤmoglobin (HbF) erhƶhen. Bei Patienten mit SichelzellanƤmie verhindert ein erhƶhter HbF-Spiegel die Sichelbildung der roten Blutkƶrperchen.

„Diese Zulassungen stellen einen wichtigen medizinischen Fortschritt dar, da innovative zellbasierte Gentherapien eingesetzt werden, um potenziell verheerende Krankheiten zu bekƤmpfen und die ƶffentliche Gesundheit zu verbessern“, sagte Peter Marks, M.D., Ph.D., Direktor des Center for Biologics Evaluation and Research der FDA.

Diese Stammzellentransplantation ist teuer: Die Einmalbehandlung mit Casgevy hat einen Listenpreis von 2,2 Millionen Dollar, wie Vertex auf Anfrage der Nachrichtenagentur AWP schrieb.
Als Folge der FDA-Zulassung erhƤlt das Zuger Biotechunternehmen von Vertex nun eine Meilensteinzahlung von 200 Millionen Dollar, wie beide Firmen weiter mitteilten. CRISPR Therapeutics erhƤlt 40 Prozent der Gewinne, Vertex 60 Prozent.
FĆ¼r die CRISPR-Technologie hatten die CRISPR Therapeutics-Co-GrĆ¼nderin Emmanuelle Charpentier und die Amerikanerin Jennifer Doudna im Jahre 2020 den Nobelpreis erhalten.
Alles schƶn und gut. Die Frage, wie das Medikament die vielen Patienten in ƄequatornƤhe, aber selbst in den USA erreichen soll, bleibt vorerst ungelƶst.

Prof. Dr. med. Beat ThĆ¼rlimann

SwissBreastCare
Bethanienspital
Toblerstrasse 51
8044 ZĆ¼rich

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ESMO in the Alps 2023

Parallel zum ESMO-Kongress organisierte die SAKK ESMO in the Alps, ein Live-Meeting sowie ein live Ć¼bertragenes Webinar. Das wissenschaftliche Komitee wƤhlte die wichtigsten Neuigkeiten aus und diskutierte sie nach Themenbereichen, gegliedert in fĆ¼nf Blƶcken. Der PrƤsident der SAKK, Prof. Dr. med. Miklos Pless, Winterthur, konnte zahlreiche Teilnehmer zum diesjƤhrigen ESMO in the Alps, welches zum vierten Mal durchgefĆ¼hrt wurde, begrĆ¼ssen.

Brustkrebs und gynƤkologischer Krebs

Die Experten waren Dr. med. Lorenzo Rossi, Bellinzona, Dr. med. Ilaria Colombo, Bellinzona, Dr. med. et phil. Julian Wampfler, Bern

LBA40: Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie mit Atezolizumab in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel bei Frauen mit fortgeschrittenem/rezidivierendem Endometriumkarzinom
Die von Prof. Nicoletta Colombo, Milano, prƤsentierte Studie zeigte, dass die Zugabe von Atezolizumab zur Standard-CP-Chemotherapie eine statistisch signifikante Verbesserung des PFS bei Patientinnen mit fortgeschrittenem/rezidivierendem Endometriumkarzinom mit einem erheblichen Nutzen bei Patientinnen mit dMMR-Karzinomen ergab.

LBA41: DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10: Durvalumab plus Carboplatin/Paclitaxel, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Durvalumab Ā± Olaparib als Erstlinienbehandlung bei neu diagnostiziertem fortgeschrittenem oder wiederauftretendem Endometriumkrebs.

Die Phase III DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10 Studie erreichte beide primƤren Endpunkte und zeigte eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS durch die Zugabe von Durvalumab zu Carboplatin/Paclitaxel, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Durvalumab Ā± Olaparib gegenĆ¼ber Carboplatin/Paclitaxel allein, wie Dr. S Westin zeigte. Mtx Olaparib verbesserte das PFS bei Patientinnen mit pMMR-Erkrankung weiter.

LBA38: ENGOT-cx11/KEYNOTE-A18. Eine Phase 3 randomisierte, doppelblinde Studie mit Pembrolizumab mit Chemotherapie bei Patientinnen mit Hochrisiko lokal fortgeschrittenem Zervix-Karzinom. Die auf dem ESMO-Kongress von Dr. Domenica Lorusso, Rom, vorgestellten Daten zeigen, dass Checkpoint-Inhibitoren erstmals die Ergebnisse bei lokal fortgeschrittenem HochrisikogebƤrmutterhalskrebs verbessern kƶnnen. Die ermutigenden Ergebnisse wurden fĆ¼r die Kombination von Pembrolizumab und gleichzeitiger Chemoradiotherapie (CCRT) in der KEYNOTE-A18-Studie berichtet. Sie zeigen eine signifikante Verbesserung des progressionsfreien Ɯberlebens (PFS) – dem co-primƤren Endpunkt der Studie – fĆ¼r Patientinnen, die Pembrolizumab und CCRT erhielten, im Vergleich zu Placebo und CCRT (HR 0,70; 95% CI 0,55-0,89; p=0,0020). Die Daten zum GesamtĆ¼berleben sind noch nicht ausgereift, aber es wurde ein gĆ¼nstiger Trend fĆ¼r die Pembrolizumab-Gruppe berichtet (HR 0,73; 95% CI 0,49-1,07). DarĆ¼ber hinaus zeigte die Kombination von Pembrolizumab und CCRT ein Ć¼berschaubares Sicherheitsprofil.

LBA8: Die GCIG INTERLACE Studie: Eine randomisierte Phase-III-Studie zur Induktionschemotherapie mit anschliessender Radiochemotherapie im Vergleich zur alleinigen Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem GebƤrmutterhalskrebs. Zu der von Dr. M. McCormack prƤsentierten Studie bemerkte Prof. Oaknin, Barcelona, dass die Ergebnisse ermutigend sind fĆ¼r eine Krankheit, bei der seit mehreren Jahrzehnten keine Verbesserungen der Langzeitergebnisse Ć¼ber die mit der CRT allein erzielten Ergebnisse hinaus zu verzeichnen sind und bei der ein hoher ungedeckter Bedarf an neuen Therapien besteht. Er rƤumte aber ein, dass es wichtig sei, die rekrutierte Population und den grossen Anteil der Patienten – 58 % – zu berĆ¼cksichtigen, die eine knotennegative Erkrankung aufwiesen, da bekannt ist, dass positive Lymphknoten auf ein hohes RĆ¼ckfallrisiko hinweisen (Am J Clin Oncol 2009;32:411-416). Weitere Analysen in Bezug auf den Knotenstatus wƤren nĆ¼tzlich, um die Eignung der Induktionschemotherapie fĆ¼r verschiedene RĆ¼ckfallĀ­risikogruppen zu bestimmen.

LBA17: Adjuvantes Abemaciclib plus endokrine Therapie bei HR+, HER2- Brustkrebs im FrĆ¼hstadium mit hohem Risiko: Resultate einer vorgeplanten MonarchE GesamtĆ¼berlebens- Interimsanalyse, einschliesslich des 5-Jahres Wirksamkeitsergebnis.
An der entscheidenden 5-Jahres-Marke fĆ¼r adjuvante early breast cancer (EBC)-Studien reduzierte Abemaciclib plus endokrine Therapie weiterhin das Risiko eines invasiven Krankheitsrezidivs weit Ć¼ber den Abschluss der Therapie hinaus, wie Prof. Nadia Harback, MĆ¼nchen, am ESMO-Kongress feststellte. Die zunehmende absolute Verbesserung nach 5 Jahren steht im Einklang mit einem Carryover-Effekt und spricht weiter fĆ¼r den Einsatz von Abemaciclib bei Patientinnen mit Hochrisiko-EBC. Die OS-Daten entwickeln sich zugunsten des Abemaciclib-Arms. Die Nachbeobachtung wird fortgesetzt, so die Referentin.

LBA23: Invasives krankheitsfreies Ɯberleben (iDFS) in den wichtigsten Untergruppen der Phase-III-NATALEE-Studie zu Ribociclib (RIB) + einem nichtsteroidalen Aromatasehemmer (NSAI) bei Patientinnen mit HR+/HER2- frĆ¼hem Brustkrebs (EBC)
Der iDFS-Benefit von Ribociclib + NSAI stimmte im Allgemeinen mit dem in der NATALEE-Population Ć¼berein und wurde nicht durch eine bestimmte Untergruppe bestimmt. Die Ergebnisse unterstĆ¼tzen RIB + NSAI als neue Therapie der Wahl in einer breiten Population von Patientinnen mit HR+/HER2-EBC, wie aus der PrƤsentation von Dr. Aditya Bardia, Boston, hervorging.

LBA11: Datopotamab-Deruxtecan vs. Chemotherapie bei vorbehandelten inoperablem oder metastatischem Hormonrezeptor-positivem, HER2 -negativem, Brustkrebs. PrimƤre Resultate der randomisierten TROPION-Breast01 Studie.
TROPION-Breast01 hat den primƤren Endpunkt des PFS erreicht, wie Dr. Aditya Bardia feststellte. Die Studie wird bis zum endgĆ¼ltigen OS fortgesetzt. Die Patientinnen, die Datopotamab-Deruxtecan erhielten, wiesen eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des PFS im Vergleich zu ICC (investigatorā€™s choice of CT, Eribulin, Vinorelbine, Capecitabine, oder Gemcitabine) auf, zusammen mit einem gĆ¼nstigen und Ć¼berschaubaren Sicherheitsprofil. Die Ergebnisse unterstĆ¼tzen Datopotamab-Deruxtecan als neuartige Behandlungsoption fĆ¼r Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HR+/HER2-BC, die zuvor 1-2 Chemotherapie-Linien erhalten haben.

Urogenitalkarzinom

Die Experten waren PD Dr. med. Aurelius Omlin, ZĆ¼rich, PD Dr. med. Arnoud Templeton, Basel, Dr. med. Stefanie Aeppli, St. Gallen, Dr. med. Katharina Hoppe, ZĆ¼rich.

LBA6: VA302/Keynote-A39: Open-label, randomisierte Phase 3 Studie zu Enfortumab Vedotin in Kombination mit Pembrolizumab (EV + P) vs. Chemotherapie bei vorher unbehandeltem, lokal fortgeschrittenem metastatischem Urothel Karzinom.

Es ist das erste Mal, dass eine platinbasierte Chemotherapie bei Patienten mit zuvor unbehandeltem. Lokal fortgeschrittenem metastatischem Urothel-Karzinom in Bezug auf das GesamtĆ¼berleben Ć¼bertroffen wurde. EV+P zeigte eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung der Wirksamkeit im Vergleich zur Chemotherapie.

PFS HR: 0,45, OS HR: 0,47, mPFS und OS waren in der EV+P-Gruppe im Vergleich zur Chemotherapie fast doppelt so hoch. Der Nutzen in den vordefinierten Untergruppen und Stratifizierungsfaktoren war mit der Gesamtpopulation konsistent. Das Sicherheitsprofil von EV+P war im Allgemeinen Ć¼berschaubar, und es wurden keine neuen Sicherheitssymptome beobachtet.

Diese Ergebnisse unterstĆ¼tzen EV+P als potenziellen neuen Behandlungsstandard fĆ¼r 1L Ia/mlUC.

LBA7: Nivolumab plus Gemcitabine-Ciplatin vs. Gemcitabine-Cisplatin allein bei vorher unbehandeltem nicvht resezierbarem oder metastatischem Urothelkarzinom: Resultate der Phase 3 CheckMate 901 Studie.
Die am ESMO von Dr. Michiel van der Hejiden, Amsterdam, prƤsentierte Studie zeigte, dass die Zugabe von Nivolumab zur Chemotherapie (Gemcitabine-Cisplatin) das mediane OS signifikant verlƤngerte (21.7 Monate gegenĆ¼ber 18.9 Monaten; HR 0.78; 95% CI 0.59-0.88; p=0.0012) im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 33.6 Monaten bei 608 Patienten mit zuvor unbehandeltem, inoperablem oder metastasiertem Urothelkarzinom. Die objektiven Ansprechraten betrugen 57.6% mit Nivolumab plus Chemotherapie und 43.1% mit Chemotherapie allein, mit entsprechenden Ansprechraten von 21.7% und 11.8%. Die Kombination von Nivolumab + GC ergab keine neuen ToxizitƤtssignale und das Sicherheitsprofil war konsistent mit der etablierten Sicherheit dieser Agenzien in frĆ¼heren Urothelkarzinom-Studien. Die LebensqualitƤt blieb bei Zugabe von Nivolumab zu GC erhalten.
Nivolumab + GC ist die erste gleichzeitige Kombination aus ICI und Chemotherapie, die das OS in dieser Situation verbessert. Die Ergebnisse Nivolumab plus Chemotherapie auf Cisplatin-Basis unterstĆ¼tzen als neuer Standard of Care Patienten mit inoperablem oder metastatischem Urothelkarzinom.

LBA8: Belzutifan vs. Everolimus bei Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem klarzelligem Nierenzellkarzinom: die randomisierte, open-label Phase 3 Studie LITESPARK-005.
Dr. Laurence Albiges, Gustave Roussy, prƤsentierte die Resultate der LITESPARK Studie in einer Late Breaking Abstract Session. Studienendpunkte waren das progressionsfreie Ɯberleben (PFS) und das GesamtĆ¼berleben (OS). Die Studie erreichte den primƤren Endpunkt PFS mit 22,5% der Belzutifan-Gruppe und 9% der Everolimus-Gruppe ohne Progression nach 18 Monaten Therapie (HR: 0,74, 95%-KI: 0,63-0,88). Ein Ɯberlebensvorteil wurde noch nicht gesehen. Die objektive Ansprechrate betrug 22,7% unter Belzutifan und 3,5% unter Everolimus. In beiden Armen kam es in ca. 62% zu Grad 3 oder hƶheren unerwĆ¼nschten Ereignissen, die in 6% der mit Belzutifan und in 15% der mit Everolimus behandelten Patienten zum Therapieabbruch fĆ¼hrten.

Zusammenfassend zeigte die Studie eine signifikante Verbesserung des PFS, jedoch (noch) nicht des OS unter Belzutifan im Vergleich zu Everolimus bei vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem RCC.

LBA13: Phase 3 Studie mit (177Lu) Lu-PSMA-617 bei Taxan-naiven Patienten mit metastasierendem Kastrations-resistentem Prostatakrebs (PSMAfore).
An der von Dr. Oliver Sartor, Rochester, prƤsentierten Studie nahmen 468 Patienten mit Taxan-naivem metatasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) und mindestens einer Prostata-spezifischen Membranantigen (PSMA)-positiven LƤsion teil. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 7,3 Monaten zeigte die primƤre Analyse eine 59%ige Verringerung des Risikos einer radiologischen Progression unter 177Lu-PSMA-617 im Vergleich zu einer Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI)-Ƅnderung (Abirateron/Zalutamid) (Hazard Ratio [HR] 0,41; 95% Konfidenzintervall [CI] 0,29-0,56; p<0,0001). Dies wurde durch eine zweite Zwischenanalyse mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,9 Monaten bestƤtigt, die ein medianes rPFS fĆ¼r 177Lu-PSMA-617 und den ARPI-Wechsel von 12,02 Monaten bzw. 5,59 Monaten ergab (HR 0,43; 95% CI 0,33-0,54; p<0,0001).

Die PSMAfore-Studie hat ihren primƤren Endpunkt erreicht, indem sie eine Verbesserung des rƶntgenologischen progressionsfreien Ɯberlebens mit dem PSMA-gezielten Radioliganden 177Lu-PSMA-617 im Vergleich zu einem ARPI-Wechsel bei mCRPC, der nach einer vorherigen ARPI-Therapie fortgeschritten ist, nachgewiesen hat.

Take Home Message ā€“ Prostata ESMO2023

PSMAfore: LuPSMA ist eine 1st Line Option bei Kastrations-resistentem Prostatakrebs. Die Patientenauswahl ist entscheidend.
Patienten mit Lebermetastasen und/oder starker Progression werden besser mit Docetaxel behandelt.
EnzaP: Weitere Studien sind notwendig im Hinblick auf die Kombination von LuPSMA und ARPI bei CRPC. Sehr interessante adaptive Dosierung von LuPSMA.
Keynote 641 und 991: Keine Behandlung mit Pembrolizumab in Kombination mit Enzalutamid bei unselektierten Patienten mit metastasiertem Hormon-sensitivem Prostatakarzinom oder mCRPC.

Diskussionspunkte waren

ā–ŗ Wie sieht es im Vergleich zu den Avelumab-Daten aus?
o Andere Patientenpopulation als JAVELIN Blasentumor 100,
o In JAVELIN 100 nur Patienten mit CR/PR/SD nach Chemotherapie (prognostisch bessere Population)
ā–ŗ Ist Nivolumab wƤhrend der Chemotherapie wichtig oder ist die Pflege entscheidend?
o 20% weniger PD wƤhrend des ersten Teils (Ā«Chemo TeilĀ») der Studie
o 74% der Patienten mit Cis/Gem/Nivolumab waren in der Lage, eine Erhaltungstherapie zu machen, im Chemo-Arm beendeten nur 55% die geplanten Chemo-Dosen
ā–ŗ Warum funktioniert es mit Nivolumab, aber nicht mit Pembrolizumab und Atezolimab?
Wir wissen es nicht. Es gibt viele Studienvergleiche, aber keine wirkliche Antwort.
Cisplatin scheint besser mit Immunonkologie zu funktionieren.

HOT TOPICS

Experte war Dr. med. Daniel Helbling, ZĆ¼rich
Liquid Biopsy: Das Konzept
Definition: Analyse von Tumorzellen oder ihrer Produkte (z.B. DNA, mRNA, extrazellulƤre Vesikel) und Wirtszellen (z.B. Immunzellen, Endothelzellen) im Blut.
Rationale: Gewebsbiopsien sind invasiv. Blut ist ein Pool von Tumorzellen (und ihrer Produkte) und einige Lokalisationen sind schwer zugƤnglich. Bei der Einzelbiopsie metastatischer LƤsionen kƶnnen relevante Tumorklone aufgrund der HeterogenitƤt des Tumors innerhalb eines Patienten Ć¼bersehen werden (ITH). Blut ist ein Pool von Tumorzellen, die aus primƤren und metastatischen LƤsionen freigesetzt werden, und zwar an allen Orten bei Krebspatienten (rƤumliche ITH). Sequenzielle Biopsien bei einzelnen Patienten zur EchtzeitĆ¼berwachung der Tumorentwicklung und des Therapieansprechens sind in der klinischen Praxis weniger praktikabel (zeitliche ITH). Ɯberwachung und FrĆ¼herkennung von MRD/RĆ¼ckfƤllen Monate vor der Bildgebung. Umfassende Tumorinformationen in Echtzeit durch die Analyse von Blut (oder anderen KƶrperflĆ¼ssigkeiten).
Guidelines/Empfehlungen bei Patienten mit Krebs:
ESMO-Empfehlung zur Verwendung von Tests zu zirkulierender Tumor DNA ein Bericht von der ESMO Working Group Precision Medicine (Pascual J et al. Annals of Oncology 2022;33: 750-768).

Gastrointestinale Tumoren

Die Experten waren Prof. Dr. med. Ulrich GĆ¼ller, Thun, PD Dr.ssa De Dosso, Bellinzona.

15110: Pembrolizumab plus Trastuzumab und ChemoĀ­therapie fĆ¼r HER2+ metastasiertes Adenokarzinom des Magens oder des gastroƶsophagealen Ɯbergangs (mG/GEJ). Ɯberlebensergebnisse aus der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten KEYNOTE-811-Studie der Phase III.
FĆ¼r die Wirksamkeit einer kombinierten PD-1- und HER2-Blockade mit Chemotherapie auf das progressionsfreie und das GesamtĆ¼berleben bei HER2-positivem Magen-Ɩsophagus-Krebs gibt es nur wenige Belege. Die erste Zwischenanalyse der randomisierten Phase-3-Studie KEYNOTE-811 zeigte ein besseres objektives Ansprechen mit Pembrolizumab im Vergleich zu Placebo, wenn es mit Trastuzumab plus Fluoropyrimidin- und Platin-basierter Chemotherapie kombiniert wurde. Am ESMO-Kongress berichtete Dr. Yelena Janjigian, Ć¼ber die Ergebnisse der nach dem Protokoll vorgeschriebenen Zwischenanalysen von KEYNOTE-811. Es zeigte sich, dass im Vergleich zu Placebo Pembrolizumab das progressionsfreie Ɯberleben signifikant verbesserte, wenn es mit der Erstlinienbehandlung mit Trastuzumab und Chemotherapie bei metastasiertem HER2-positivem gastroƶsophagealem Krebs kombiniert wurde, insbesondere bei Patienten mit Tumoren mit einem kombinierten PD-L1-Positiv-Score von 1 oder mehr. Die Nachbeobachtung des GesamtĆ¼berlebens lƤuft noch und wird bei der abschliessenden Analyse berichtet werden.

Prof. GĆ¼ller wĆ¼rde die Therapie morgen einfĆ¼hren, wenn sie von den Kassen bezahlt wĆ¼rde. Dr.ssa DeDosso schliesst sich dieser Meinung an.

LBA75: Neoadjuvante Radiochemotherapie mit anschliessender Operation versus aktive Ɯberwachung bei Speiserƶhrenkrebs (SANO-Studie): Eine randomisierte Phase-III-Cluster-Studie mit gestuftem Verlaufsschema
Die aktive Ɯberwachung nach einer neoadjuvanten Radiochemotherapie kann fĆ¼r einige Patienten mit Speiserƶhrenkrebs eine Alternative zur Operation sein. Dies legen ermutigende Daten aus der SANO-Studie nahe, die auf dem ESMO-Kongress von Dr. Berend van der Wilk, Rotterdam, vorgestellt wurden.

Die Ergebnisse zeigten, dass das GesamtĆ¼berleben (OS) ab dem Tag des klinisch vollstƤndigen Ansprechens (CCR) – dem primƤren Endpunkt – bei Patienten mit Speiserƶhrenkrebs, die sich einer aktiven Ɯberwachung unterzogen, nach zwei Jahren einer Operation nicht unterlegen war (Hazard Ratio [HR] 1,14, 95% Konfidenzintervall [CI] 0,74-1,78; p=0,55). DarĆ¼ber hinaus war die globale gesundheitsbezogene LebensqualitƤt unter Verwendung des EORTC QLQ-C30 nach 6 und 9 Monaten bei den Patienten, die sich einer aktiven Ɯberwachung unterzogen, signifikant besser als bei den operierten Patienten, wobei die Unterschiede auf einen mittleren Effekt hinweisen.

Bei der SANO-Studie handelte es sich um eine nicht unterlegene, randomisierte Stepped-Wedge-Cluster-Studie, in der Patienten mit CCR (d. h. keine Resterkrankung 6 und 12 Wochen nach neoadjuvanter Radiochemotherapie, einer aktiven Ɯberwachung oder einer Standardoperation unterzogen wurden. Im Arm der aktiven Ɯberwachung wurde die chirurgische Resektion nur Patienten angeboten, bei denen ein lokoregionƤres Wiederwachstum stark vermutet oder nachgewiesen wurde und die keine Fernausbreitung aufwiesen.

Nach einer Nachbeobachtungszeit von zwei Jahren wiesen Patienten, die sich einer aktiven Ɯberwachung unterzogen, im Vergleich zur Standardoperation ein nicht schlechteres OS und eine bessere kurzfristige HRQOL auf. Die aufgeschobene Ɩsophagektomie bei lokoregionƤrem Nachwachsen war sicher. Zur Bewertung der langfristigen Wirksamkeit der aktiven Ɯberwachung ist eine lƤngere Nachbeobachtung erforderlich, wie der Referent berichtete. Die Kritik an der Studie war, dass sie vorwiegend asiatische Populationen umfasste.

16160: Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin versus modifiziertes FOLFIRINOX oder S-IROX bei metastasiertem oder rezidivierendem BauchspeicheldrĆ¼senkrebs (JCOG1611, GENERATE): Eine multizentrische, randomisierte, offene, dreiarmige, Phase II/III-Studie.
Sowohl nab-Paclitaxel plus Gemcitabin als auch modifiziertes FOLFIRINOX werden bei Patienten mit metastasiertem BauchspeicheldrĆ¼senkrebs und gutem Leistungsstatus als gleichwertige Erstlinienbehandlung empfohlen. S-IROX (S-1, Irinotecan und Oxaliplatin) hat in einer Phase-Ib-Studie bei dieser Patientengruppe Wirksamkeit gezeigt. Das Ziel der Studie war es daher, die Wirksamkeit und Sicherheit dieser drei Therapien direkt zu vergleichen, wie Dr. Akhiro Ohba, Tokio, am ESMO-Kongress feststellte.

Die Studienautoren empfehlen aufgrund der Resultate Nab-Paclitaxel plus Gemcitabin als Erstlinienbehandlung fĆ¼r Patienten mit metastasiertem oder rezidiviertem BauchspeicheldrĆ¼senkrebs im Vergleich zu modifiziertem FOLFIRINOX oder S-IROX.

LBA10: CodeBreak 300 Phase III Studie: Sotorasib plus Panitumumab vs. Standardbehandlung bei chemorefraktƤrem KRAS G12C-mutiertem metastatischem Kolorektalkarzinom.
Die Forscher testeten die Kombination mit zwei verschiedenen Dosierungen von Sotorasib und stellten bei beiden Dosierungen ein verbessertes progressionsfreies Ɯberleben (PFS) fest. Allerdings waren die Ergebnisse mit der hƶheren Sotorasib-Dosis besser. „Sotorasib 960 mg plus Panitumumab ist eine potenzielle neue Standardtherapie fĆ¼r Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem KRASG12C-Kolorektalkarzinom“, sagte Studienleiter Dr. Filippo Pietrantonio, vom Fondazione IRCCS – Istituto Nazionale dei Tumori in Mailand, Italien.

LBA27 Systemische Erstlinienbehandlung bei Patienten mit anfƤnglich inoperablen Lebermetastasen des kolorektalen Karzinoms (CRLM): GesamtĆ¼berleben der Phase-III-Studie CAIRO5 der niederlƤndischen Kolorektalkrebsgruppe
Die von Dr. Cornels Punt prƤsentierte Studie CAIRO5 zielte darauf ab, das optimale systemische Induktionsschema fĆ¼r die Umstellung von zunƤchst inoperablen CRLM auf eine lokale Behandlung zu finden. Zuvor hatten wir gezeigt, dass bei Patienten mit rechtsseitigen und/oder RAS/BRAFV600E-mutierten Tumoren das PFS signifikant lƤnger und die vollstƤndige lokale Behandlung (R0/R1-Resektion und/oder Ablation) mit FOLFOXIRI im Vergleich zu FOLFOX/FOLFIRI, beide plus Bevacizumab, hƶher war. Bei Patienten mit linksseitigen und RAS/BRAFV600E-Wildtyp-Tumoren unterschieden sich diese Parameter nicht zwischen dem Zusatz von Panitumumab und Bevacizumab zu FOLFOX/FOLFIRI.

Bei Patienten mit anfƤnglich inoperablem CRLM unterschied sich das OS weder zwischen FOLFOXIRI-Bevacizumab und FOLFOX/FOLFIRI-Bevacizumab bei rechtsseitigen und/oder RAS/BRAFV600E-mutierten Tumoren noch zwischen der Zugabe von Panitumumab und Bevacizumab zu FOLFOX/FOLFIRI bei linksseitigen und RAS/BRAFV600E-Wildtyp-Tumoren.

Kommentar: Bei jedem Meeting eine CAIROS Episode. Der primƤre Endpunkt wurde erreicht, aber kein Unterschied im OS. Die Resultate sind ziemlich verwirrend. PFS ist kein guter Endpunkt in diesem Setting.

LBA32: Pembrolizumab im Vergleich zur Chemotherapie bei metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC) mit hoher MikrosatelliteninstabilitƤt (MSI-H)/Mismatch-Repair-Defekt (dMMR): 5-Jahres-Follow-up der randomisierten Phase-III-Studie KEYNOTE-177.
In der Phase-III-Studie KEYNOTE-177 (NCT02563002) verbesserte Pembrolizumab (Pembro) im Vergleich zur Chemotherapie (Chemo) das PFS und zeigte einen Trend zur Verbesserung des OS bei MSI-H/dMMR mCRC, was Pembro als Erstlinientherapie unterstĆ¼tzt. Dr. Kai-Keen Shiu berichtete Ć¼ber Wirksamkeit und Sicherheit nach 5 Jahren Nachbeobachtung. Nach einer Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren war das Ansprechen auf Pembrolizumab dauerhafter als auf die Chemotherapie, und der Trend zu einem verbesserten OS mit Pembrolizumab hielt trotz einer effektiven Crossover-Rate von 62 % bei Patienten mit MSI-H/dMMR mCRC an.

Die Kritik an der Studie war, dass man nicht weiss, welche Patienten von der Therapie nicht profitieren.

Lungenkrebs

Die Experten waren Dr. med. Sabine Schmid, Bern, Dr. med. Laetitia Mauti, Winterthur

LBA57: Neoadjuvantes Nivolumab (N) + Chemotherapie (C) in der Phase-III-Studie CheckMate 816: 3-Jahres-Ergebnisse nach Tumor-PD-L1-Expression
Die Daten wurden von Dr. Mariano Provencia Pulla, Majadahonda, prƤsentiert. Diese explorativen Analysen der CheckMate 816-Studie bestƤtigen den klinischen Nutzen und das Ć¼berschaubare Sicherheitsprofil von neoadjuvantem N + C bei Patienten mit resezierbarem NSCLC unabhƤngig von der PD-L1-Expression des Tumors.

LBA1: CHECKMATE 771: perioperatives Nivolumab fĆ¼r Patienten mit resezierbarem NSCLC
CheckMate 771 zeigt ein signifikant besseres ereignisfreies Ɯberleben mit neoadjuvantem Nivolumab plus Chemotherapie gefolgt von adjuvantem Nivolumab im Vergleich zu Chemotherapie und adjuvantem Placebo.

LBA56: GesamtĆ¼berleben in der KEYNOTE-671-Studie zu perioperativem Pembrolizumab bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im FrĆ¼hstadium.
Die von Dr. J. Spicer prƤsentierten Daten zeigten, dass neoadjuvante Behandlung mit Pembrolizumab und Chemotherapie, gefolgt von Resektion und adjuvanter Pembrolizumab–Behandlung, zu einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserung des GesamtĆ¼berlebens im Vergleich zur neoadjuvanten Chemotherapie und Resektion allein bei Patienten mit resezierbarem NSCLC im Stadium II, IIIA oder IIIB (N2) fĆ¼hrte. Die in der KEYNOTE-671-Studie beobachteten OS-Verbesserungen und das Fehlen neuer Sicherheitssignale machen die perioperative Pembrolizumab-Therapie zu einem neuen Behandlungsstandard fĆ¼r resezierbares NSCLC im FrĆ¼hstadium.

LBA2: Wirksamkeit und Sicherheit von adjuvantem Alectinib vs. Chemotherapie bei Patienten mit ALK+ NSCLC im FrĆ¼hstadium.
Die von Prof. Ben Solomon, Melbourne, prƤsentierte Zwischenanalyse der ALINA-Studie ergab, dass die adjuvante zielgerichtete Behandlung mit Alectinib im Vergleich zu einer platinbasierten Chemotherapie mit signifikanten Vorteilen beim krankheitsfreien Ɯberleben (DFS) verbunden war, wobei die Ergebnisse fĆ¼r Alectinib sowohl in der Gruppe der Patienten im Stadium II-IIIA als auch in der Gruppe der Patienten im Stadium II-IIIA gĆ¼nstig waren.

Alectinib ist der erste ALK-Inhibitor, der in einer Phase-III-Studie das DFS Ć¼ber alle Krankheitsstadien hinweg signifikant verbessert.

LBA66: Afatinib im Vergleich zur Chemotherapie bei nicht-naivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit einer sensibilisierenden ungewƶhnlichen Mutation des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors: Eine Phase-III-Studie (ACHILLES/TORG1834)
Die von Dr. Satoru Miura prƤsentierte Studie zeigte, dass Afatinib einer Platin-Doublett-Chemotherapie als Erstbehandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der eine seltene oder zusammengesetzte EGFR-Mutation aufweist, Ć¼berlegen ist.

LBA5: Resultate der PAPILLON Studie, einer randomisierten Phase III globalen Studie.
Die Zugabe von Amivantamab zur Chemotherapie verlƤngerte das PFS bei unbehandeltem fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-Exon-20-Insertionsmutation, so Dr. N. Girard, Paris, am ESMO in Madrid.

LBA 14: Amivantamab plus Lazertinib vs. Osimertinib als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit EGFR-mutiertem, fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC): PrimƤre Ergebnisse von MARIPOSA, einer globalen, randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studie
Amivantamab+Lazertinib war statistisch gesehen Osimertinib Ć¼berlegen und fĆ¼hrte zu einer klinisch bedeutsamen Verbesserung des PFS, mit einer hƶheren DoR und einem gĆ¼nstigen OS-Trend. Das Sicherheitsprofil von Ami+Laz stimmte mit frĆ¼heren Berichten Ć¼berein. MARIPOSA etabliert Ami+Laz als neue Standardtherapie fĆ¼r die Erstbehandlung von EGFR-mutiertem fortgeschrittenem NSCLC.

LBA15 Amivantamab plus Chemotherapie (mit oder ohne Lazertinib) vs. Chemotherapie bei EGFR-mutiertem fortgeschrittenem NSCLC nach Progression unter Osimertinib: MARIPOSA-2, eine globale, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie.
Amivantamab plus Chemotherapie und Amivantamab-Lazertinib-Chemotherapie verbesserten das PFS, die ORR und das intrakranielle PFS gegenĆ¼ber Chemotherapie bei EGFR-mutiertem fortgeschrittenem NSCLC nach Progression unter Osimertinib und kƶnnten einen neuen Behandlungsstandard darstellen, so der PrƤsentator Dr. A. Passaro, Mailand.

Zum Schluss dankte Prof. Jƶrg Beyer, Bern, Ko-Organisator von ESMO in the Alps den Referenten, den Sponsoren und auch den zahlreichen Zuhƶrern, die bis zum Schluss den gut prƤsentierten, interessanten Neuigkeiten aus der Onkologie zuhƶrten.

Prof. Dr. Dr. h.c. Walter F. Riesen

riesen@medinfo-verlag.ch

Verƶffentlicht am

Neue Organisationsstruktur mit eigenem Bereich Ɯberwachung Medizinprodukte ā€“ Eveline Trachsel wird Leiterin des Bereichs Zulassung und Vigilance Arzneimittel

Mit einer Reorganisation, die sowohl die ZustƤndigkeiten bei den Medizinprodukten als auch die MarktĆ¼berwachung sichtbarer macht, ist das Schweizerische Heilmittelinstitut Swissmedic ins 2024 gestartet. Gleichzeitig wurde die Leitung des Bereichs Zulassung und Vigilance Arzneimittel mit Dr. Eveline Trachsel neu besetzt.

FĆ¼r die Strategieperiode 2023-2026 hat Swissmedic unter anderem das Ziel, die gesetzlichen ZustƤndigkeiten bei Medizinprodukten besser sichtbar zu machen und die internationale Zusammenarbeit in diesem Bereich zu intensivieren. Dies ist sehr wichtig, weil die Regulierung der Medizinprodukte bisher global wenig harmonisiert, der Markt jedoch sehr international ausgerichtet ist. Zudem werden in der Schweiz und in Europa diese fĆ¼r die Behandlung von Patientinnen und Patienten zentralen Produkte nicht behƶrdlich zugelassen. Ihre KonformitƤt wird, je nach Risikoklasse, durch den Hersteller alleine oder ergƤnzend durch staatlich benannte und Ć¼berwachte PrĆ¼fstellen (auch KonformitƤtsbewertungsstellen, Benannte Stellen oder Notified Bodies genannt) bewertet. Der Fokus von Swissmedic liegt entsprechend auf der MarktĆ¼berwachung.

Der neue GeschƤftsbereich Ɯberwachung Medizinprodukte verantwortet, wie bisher der Bereich MarktĆ¼berwachung, die Sicherheit der klinischen Versuche, die Materiovigilance und die Marktkontrolle der Medizinprodukte. Zu seinen Aufgaben gehƶrt auch die Ɯberwachung der Aufbereitung und Instandhaltung von Medizinprodukten in SpitƤlern. FĆ¼r eine bessere MarktĆ¼bersicht sieht die neue Regulierung eine Registrierung von Wirtschaftsakteuren sowie eine Selbstregistrierung der Medizinprodukte im Schweizer Markt durch die verantwortlichen Marktakteure vor. Die hierfĆ¼r erforderliche Datenbank (Swissdamed) wird derzeit aufgebaut und im Laufe des Jahres bereitgestellt.

Die MarktĆ¼berwachungstƤtigkeiten von Swissmedic im Bereich Arzneimittel wurden auf den 01. Januar 2024 neu zugeordnet:
Der Bereich Bewilligungen und Ɯberwachung Arzneimittel ist zustƤndig fĆ¼r die behƶrdlichen Bewilligungen und Inspektionen bei klinischen Versuchen sowie der Herstellung und des Vertriebs von Arzneimitteln. Das OMCL-Labor nimmt fĆ¼r die Sicherheit der Arzneimittel auf dem Schweizer Markt PrĆ¼fungen und Chargenfreigaben vor. Der Bereich ist neu auch fĆ¼r die Marktkontrolle der zugelassenen Arzneimittel zustƤndig, bearbeitet Meldungen zu QualitƤtsmƤngeln und bekƤmpft den illegalen Handel mit Arzneimitteln.

Der neu Ā«Zulassung und Vigilance ArzneimittelĀ» benannte Bereich ist verantwortlich fĆ¼r die Zulassung von Arzneimitteln (inkl. Impfstoffe), die Erfassung und AbklƤrung von Nebenwirkungsmeldungen aus dem Markt (sog. Pharmakovigilance) sowie die Durchsetzung der erforderlichen sicherheitsrelevanten Korrekturmassnahmen.

Neue Leiterin Zulassung und Vigilance Arzneimittel

Ebenfalls auf das neue Jahr hat Swissmedic das GeschƤftsleitungsmitglied Eveline Trachsel willkommen geheissen. Die promovierte Pharmazeutin bringt breite Erfahrung in der Forschung und Entwicklung von Behandlungen verschiedener Erkrankungen mit und verfĆ¼gt Ć¼ber ein Executive MBA in General Management mit Fokus auf Digitale Transformation. Sie Ć¼bernimmt die Leitung des Bereichs Zulassung und Vigilance Arzneimittel und folgt auf Claus Bolte, der diese Funktion Mitte 2023 abgegeben hat.

Nicht-VerlƤngerung der befristeten Zulassung in der Indikation Ā«MedullƤres SchildĀ­drĆ¼senkarzinom mit RET- MutationĀ»

Roche Pharma (Schweiz) informiert Ć¼ber die Nicht-VerlƤngerung der befristeten Zulassung in der Indikation Ā«MedullƤres SchilddrĆ¼senkarzinom mit RET-MutationĀ».

Diese Entscheidung erfolgt nach RĆ¼cksprache mit Swissmedic, basierend auf der Machbarkeit der konfirmatorischen Studie CO42865 (AcceleRET-MTC) und in Ɯbereinstimmung mit den Anforderungen der befristeten Zulassung.

Diese Entscheidung basiert nicht auf neuen Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit von Gavreto in dieser Indikation.

Diese VerƤnderung wirkt sich NICHT auf andere zugelassene Gavreto-Indikationen in der Schweiz aus: Die VerlƤngerung der befristeten Zulassung von Gavreto fĆ¼r die Indikationen Ā«RET-Fusion-positives Nicht-kleinzelliges LungenkarzinomĀ» und Ā«RET-Fusion-positives SchilddrĆ¼senkarzinomĀ» wurde bis 12.11.2025 durch Swissmedic genehmigt.

Verƶffentlicht am

Aktuelle Krebspolitik

Aktueller Stand: Der Bundesrat will die PrƤmienbelastung fĆ¼r die Menschen in der Schweiz dƤmpfen. Nach einem ersten Massnahmenpaket hat er an seiner Sitzung vom 7. September 2022 das zweite Massnahmenpaket zur KostendƤmpfung zuhanden des Parlaments verabschiedet. Die Massnahmen verbessern die medizinische Versorgung und bremsen das Kostenwachstum im Gesundheitswesen.

Der Nationalrat behandelte das GeschƤft als Erstrat am 28. September 2023. Die Detailberatung wurde in zwei Blƶcke aufgeteilt. Der Block 1 betraf die Netzwerke zur koordinierten Versorgung, Leistungen der Apothekerinnen und Apotheker und weitere Massnahmen. Der Nationalrat definierte die Kompetenzen der Apotheken und Hebammen und lehnte die Errichtung der neuen Leistungserbringer „Netzwerke zur koordinierten Versorgung“ ab. Der zweite Block thematisierte die differenzierte PrĆ¼fung der WZW-Kriterien, Preismodelle und RĆ¼ckerstattungen und die Ausnahme vom Zugang nach BGƖ. Der Nationalrat entschied sich fĆ¼r vertrauliche Preisabsprachen trotz verschiedenen Minderheiten, die dagegen argumentierten. Das GeschƤft wurde in der Gesamtabstimmung mit 131 zu 28 Stimmen bei 32 Enthaltungen angenommen. Am 12.10. und 7.11. hat die SGK-S die Vorlage behandelt. Mit ihren bisher beschlossenen AntrƤgen folgte sie im Wesentlichen den BeschlĆ¼ssen des Nationalrates.

Ausblick: Die SGK-S wird ihre Beratungen des umfassenden Massnahmenpakets an der nƤchsten Sitzung Anfang 2024 fortsetzen. Sie wird sich dann auch eine Auslegeordnung zur VergĆ¼tung der Medizinprodukte prƤsentieren lassen.

Position Oncosuisse: Oncosuisse setzt sich grundsƤtzlich fĆ¼r ein effizientes Gesundheitssystem ein, das den gleichberechtigten Zugang zur Gesundheitsversorgung, die QualitƤt der Behandlungen und deren Sicherheit gewƤhrleisten soll. Im Rahmen des GeschƤfts 22.062 ist aus onkologischer Sicht vor allem Artikel 52c relevant: die vorgesehene Ausnahme vom Zugang gemƤss Ɩffentlichkeitsgesetz (BGƖ) bezĆ¼glich Hƶhe, Berechnung und ModalitƤten von RĆ¼ckerstattungen im Rahmen von Preismodellen (kein Zugang zu amtlichen Dokumenten im Zusammenhang mit Verhandlungen Ć¼ber die Preise neuer Medikamente). Nach Ansicht des Bundesrates sollten diese vertraulichen Preismodelle, die im Ausland und auch in der Schweiz weit verbreitet sind, aber keinen gesetzlichen Rahmen haben, ebenfalls im Gesetz verankert werden. Dies betrifft besonders teure innovative Medikamente.

Bei den meisten dieser vertraulichen Rabatte handelt es sich um Krebsmedikamente. Diese Ausnahme vom Transparenzgesetz wĆ¼rde einen gefƤhrlichen PrƤzedenzfall schaffen und den Zugang zu dringend benƶtigten Behandlungen nicht verbessern. Im Gegensatz zu den Zielen, die mit diesen geheimen Rabatten verfolgt werden, steigen die Preise fĆ¼r Onkologie Medikamente immer weiter an.

Die SGK-N und der Nationalrat schlagen als Kompromiss vor, dass eine unabhƤngige Stelle ƶffentlich Rechenschaft ablegt, um die Wirksamkeit und Wirtschaftlichkeit der Umsetzung dieser vertraulichen Preismodelle zu Ć¼berprĆ¼fen. Oncosuisse erachtet dies als ungenĆ¼gend. Eine nationale und internationale Preispolitik kann jedoch nur mit der notwendigen Transparenz zu fairem und raschem Zugang zu Medikamenten fĆ¼r alle Patientinnen und Patienten fĆ¼hren und eine Diskriminierung verhindern. Eine stƤrkere Kooperation unter den Staaten sowie die Schaffung von Transparenz ist fĆ¼r eine echt wirksame Preispolitik mittel- und langfristig unabdingbar. Die Schweiz soll sich daher entsprechend der 2019 unterzeichneten Resolution ((World Health Assembly 72.8. Improving the transparency of markets for medicines, vaccines, and other health products) international fĆ¼r mehr Transparenz einsetzen.

Aktueller Stand: Die Volksinitiative Ā«FĆ¼r tiefere PrƤmien ā€“ Kostenbremse im Gesundheitswesen (Kostenbremse-Initiative)Ā» verlangt die EinfĆ¼hrung einer Kostenbremse in der obligatorischen Krankenpflegeversicherung (OKP). Der Bundesrat anerkennt das Anliegen der KostendƤmpfung, lehnt die Initiative aber ab, weil die verlangte ausschliessliche Koppelung der Massnahmen an die Wirtschafts- und Lohnentwicklung zu kurz greift. Er stellt der Initiative einen indirekten Gegenvorschlag gegenĆ¼ber: Der Bundesrat und die Kantone sollen ausgehend vom medizinischen Bedarf einen Prozentsatz fĆ¼r den maximalen Anstieg der Kosten der OKP im Vergleich zum Vorjahr festlegen (Kostenziel). Werden die Kostenziele nicht eingehalten, prĆ¼fen die Kantone und der Bundesrat, ob Massnahmen zur Korrektur von Fehlentwicklungen notwendig sind. Das bestehende Instrumentarium dafĆ¼r wird gezielt ergƤnzt. Der StƤnderat und der Nationalrat bereinigten die Differenzen in der Herbstsession 2023. In der Schlussabstimmung wurde das Bundesgesetz Ć¼ber die Krankenversicherung (Massnahmen zur KostendƤmpfung – Vorgabe von Kosten- und QualitƤtszielen) vom Nationalrat einstimmig mit 163 Stimmen bei 33 Enthaltungen und vom StƤnderat mit 39 zu 1 Stimmen bei 4 Enthaltungen angenommen. Der Bundesbeschluss Ć¼ber die Volksinitiative „fĆ¼r tiefere PrƤmien – Kostenbremse im Gesundheitswesen (Kostenbremse-Initiative)“ wurde vom Nationalrat mit 110 zu 31 Stimmen bei 55 Enthaltungen und vom StƤnderat mit 39 zu 1 Stimme bei 1 Enthaltung angenommen. Die Bundesversammlung empfiehlt Volk und StƤnden, die Initiative abzulehnen.

Ausblick: Das Bundesgesetz untersteht dem fakultativen Referendum. Die Frist lƤuft bis zum 18. Januar 2024. Der Bundesrat bestimmt das Inkrafttreten.

Position Oncosuisse:
Oncosuisse lehnt die Kostenbremse-Initiative ab. Sie teilt das Anliegen der Initianten, welche das Kostenwachstum im Gesundheitswesen dƤmpfen mƶchten. Die Koppelung an die Lohn- und Wirtschaftsentwicklung ist allerdings zu starr. Sie ignoriert den medizinischen Fortschritt und die demographische Entwicklung. Mit der starren Ausgabenregelung besteht die Gefahr, dass die Versorgung von Krebspatientinnen und ā€“Patienten unter Druck gerƤt und dringend notwendige medizinische Leistungen nicht mehr fĆ¼r alle Betroffene zur VerfĆ¼gung stehen. Insbesondere der Zugang zu innovativen und teuren wie auch lebensrettenden innovativen Therapien ist durch die Annahme der Initiative gefƤhrdet. Auch die vom Bundesrat befĆ¼rchteten Rationierungen gefƤhrden die Krebsversorgung. Erfahrungen aus dem Ausland zeigen, dass ein KapazitƤtsabbau zu Wartefristen fĆ¼hrt, welche gerade bei Krebsbetroffenen einschneidende Effekte auf die Lebenserwartung haben.

Weitere Informationen: info@oncosuisse.ch

KVG-Ƅnderung: Massnahmen zur KostendƤmpfung ā€“ Paket 2

Mehr Transparenz bei der Preisfestsetzung onkologischer Arzneimittel

Der Bundesrat mƶchte im Rahmen der KVG-Ƅnderung mit Artikel 52c die Rabatte auf Medikamentenpreise geheim halten, in der Hoffnung, damit die Versorgung zu sichern und die Kosten unter Kontrolle zu halten. Informationen Ć¼ber die Hƶhe, Berechnung oder ModalitƤten von RĆ¼ckerstattungen an die Krankenversicherer wƤren somit fĆ¼r Dritte unzugƤnglich. Eine Ausnahme der Medikamentenpreise vom Geltungsbereich des Ɩffentlichkeitsgesetzes (BGƖ) schafft fĆ¼r Patient:innen keinen nachweislichen Vorteil. Die Kommission fĆ¼r soziale Sicherheit und Gesundheit des Nationalrates (SGK-N) und Nationalrat schlagen stattdessen eine unabhƤngige Stelle vor, die die Umsetzung der vertraulichen Preismodelle in aggregierter Form untersucht. Die Verankerung der Vertraulichkeit von Preismodellen steht im Widerspruch zu den Verpflichtungen, die die Schweiz gegenĆ¼ber der WHO eingegangen ist. In 2019 hat sie die World Health Assembly 72.8 (Improving the transparency of markets for medicines, vaccines, and other health products) unterzeichnet. Die Krebsliga Schweiz fordert die stƤnderƤtliche Kommission fĆ¼r soziale Sicherheit und Gesundheit (SGK-S) deshalb auf, sich zu mehr Transparenz zu bekennen.

Krebsmedikamente dreimal teurer

Mit ein Grund fĆ¼r den starken Anstieg der KrankenversicherungsprƤmien sind auch die Ć¼berhƶhten Preise fĆ¼r Krebsmedikamente. Aktuelle Daten belegen, dass in der Onkologie die Preise hƶher sind als in anderen Bereichen. Eine neue Studie (1) von Prof. Dr. Kerstin Vokinger an der UniversitƤt ZĆ¼rich zeigt, dass Krebsmedikamente in Deutschland, den USA und der Schweiz dreimal teurer sind als andere Medikamente. Zudem zeigen mehrere Studien (2), dass Preismodelle weder zu schnellerem noch zu gĆ¼nstigerem Zugang zu Medikamenten fĆ¼hren.

Zwischenstaatliche Zusammenarbeit nƶtig

Eine AufwƤrtsspirale hat sich aufgrund der Schaufensterpreise in diesen LƤndern bereits eingestellt, wodurch der internationale Vergleich vƶllig verzerrt wird. Laut dem EuropƤischen Netzwerk fĆ¼r faire Preise (EFPN), dem die Krebsliga Schweiz angehƶrt, verschƤrft die Undurchsichtigkeit bei der Festlegung der Preise dieses Problem, anstatt es zu lƶsen. Eine verstƤrkte Zusammenarbeit zwischen den Staaten fĆ¼r mehr Transparenz, zumindest bei den Nettopreisen, ist daher unerlƤsslich.

Der Zugang zu innovativen Therapien bleibt damit eine Herausforderung. FĆ¼r eine faire Preisfindung von innovativen Arzneimitteln ist Transparenz im gesamten System notwendig, angefangen bei Forschung und Entwicklung bis hin zu Herstellung, Vermarktung, Handel und Finanzierung. Geheime Preismodelle verbessern den Zugang zu lebensrettenden oder dringend benƶtigten Therapien erwiesenermassen nicht, womit die KVG-Revision, zumindest in diesem Punkt, ihr Ziel zu verfehlen droht.

Weitere Informationen: aline.descloux@krebsliga.ch

1. Miquel Serra-Burriel M., PerĆ©nyi G., Laube Y., Mitchell A., Vokinger K. (2023): The cancer premium ā€“ explaining differences in prices for cancer vs non-cancer drugs with efficacy and epidemiological endpoints in the US, Germany, and Switzerland: a cross sectional study, eClinical Medicine, https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00264-X/fulltext
2. Gamba S., Pertile P., Vogler S. (2020): The impact of managed entry agreements on pharmaceutical prices, Health Economics, https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hec.4112
Carl D, Vokinger K., (2021): Patientsā€™ access to drugs with rebates in Switzerland _ Empirical analysis and policy implications for drug pricing in Europe, The Lancet Regional Health Europe, https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S2666-7762%2821%2900027-2

Joint-Session Oncosuisse / NICER am SOHC-Kongress 2023

Ā«Krebsregistrierung in der Schweiz ā€“ RĆ¼ckmeldung an die MeldepflichtigenĀ»

Seit dem 1. Januar 2020 schreibt das Krebsregistrierungsgesetz vor, dass alle Krebserkrankungen in der Schweiz gemeldet und einheitlich erfasst werden mĆ¼ssen. Es besteht somit eine Meldepflicht fĆ¼r alle Leistungserbringer:innen (Personen und Institutionen), die eine Krebserkrankung diagnostizieren oder behandeln.

Die Ziele des Krebsregistrierungsgesetzes (KRG) und der Krebsregistrierungsverordnung (KRV) sind vielfƤltig. Einerseits geht es um eine einheitliche, flƤchendeckende Erfassung und Beobachtung von Krebserkrankungen, um die Erarbeitung von PrƤventions- und FrĆ¼herkennungsmassnahmen und andererseits aber darum, die Versorgung-, Diagnose- und BehandlungsqualitƤt zu evaluieren und zu verbessern. Um dies zu erreichen, wurde am SOHC in der Joint-Session von Oncosuisse und NICER vom November 2023 das Thema Ā«RĆ¼ckmeldungen an die MeldepflichtigenĀ» diskutiert und Lƶsungen gesucht.


Die Sitzung begann mit einem Input Vortrag von Dipl.-Math. Tobias Hartz, GeschƤftsfĆ¼hrer des Klinischen Krebsregisters Niedersachsen (KKN). Er erlƤuterte uns, dass in Deutschland seit Jahren RĆ¼ckmeldungen in Form von RĆ¼ckmeldeberichten (RMB) und QualitƤtskonferenzen (QK) erfolgreich durchgefĆ¼hrt werden. Obwohl die letzten HĆ¼rden, wie z.B. die zeitliche Verzƶgerung der RĆ¼ckmeldungen, noch nicht vollstƤndig Ć¼berwunden sind, werden zum einen Daten, die die Krebsregister (KR) erhalten, an die Melder zurĆ¼ckgemeldet und zum anderen hat Deutschland bereits jetzt einen hohen Standard bei der automatisierten DatenĆ¼bermittlung von den Einrichtungen an die Krebsregister Ć¼ber Schnittstellen.
Anschliessend fand eine Podiumsdiskussion zum Thema ā€˜RĆ¼ckmeldungen an Leistungserbringer in der Schweizā€™ statt.

Welches sind die Rahmenbedingungen und Voraussetzungen fĆ¼r solche RĆ¼ckmeldungen in der Schweiz? Was wird von den Leistungserbringern gewĆ¼nscht und was ist aus Sicht der kantonalen Krebsregister und der Nationalen Krebsregistrierungsstelle (NKRS) machbar? Sind gesetzliche Anpassungen in der Schweiz notwendig?
Zusammenfassend kann gesagt werden, dass seitens der Meldepflichtigen aus Klinik und Forschung ein grosses Interesse an RĆ¼ckmeldungen besteht, um die eigenen Dienstleistungen einschƤtzen und vergleichen zu kƶnnen. Am besten geeignet wƤre dafĆ¼r ein RĆ¼ckmeldebericht in elektronischer Form mit Abrufverfahren. Ausserdem kƶnnten RĆ¼ckmeldeberichte einen Anreiz schaffen zur Verbesserung der Meldepflicht und QualitƤt der Meldungen.

Die Mƶglichkeiten und Grenzen aus Sicht der kantonalen Krebsregister und der NKRS kƶnnen wie folgt zusammengefasst werden. GrundsƤtzlich sind RĆ¼ckmeldungen an Leistungserbringer auf gesetzlicher Basis mit gewissen EinschrƤnkungen in der Schweiz mƶglich. Die NKRS verfĆ¼gt nicht Ć¼ber Angaben zu den Leistungserbringer:innen im nationalen Krebsdatensatz. Sie kann somit keine Auswertungen zu einzelnen Leistungserbringenden durchfĆ¼hren. Es ist jedoch mƶglich, nationale und kantonale Statistiken zu bestimmten Tumoren oder Indikatoren (z.B. zur Diagnose- oder BehandlungsqualitƤt, seltene Tumore) zu publizieren, mit denen sich die Leistungserbringer:innen basierend auf ihren eigenen Daten vergleichen kƶnnen. Bei den kantonalen Krebsregistern sind die Angaben zu den Leistungserbringer:innen vorhanden und die Mƶglichkeit einer direkten RĆ¼ckmeldung ist gegeben. Jedoch ist dies derzeit in der Schweiz gesetzlich nur erlaubt, wenn der betroffene Leistungserbringer:innen dem Krebsregister einen entsprechenden Auftrag erteilt.

DarĆ¼ber hinaus ist die UnvollstƤndigkeit der Daten, die die Krebsregister erhalten, derzeit der zeitaufwƤndigste Faktor bei der korrekten Erfassung der Meldungen, die die Grundlage fĆ¼r die RĆ¼ckmeldungen bilden. Eine Verbesserung der ErfĆ¼llung der Meldepflicht mit vollzƤhligen und vollstƤndigen Meldungen kƶnnte den kantonalen Krebsregister helfen, die zeitliche Verzƶgerung in der Registrierung zu verkĆ¼rzen und die DatenqualitƤt zu erhƶhen. Eine zentrale Datenbank und ein gemeinsamer Datensatz kƶnnten hierzu einen wesentlichen Beitrag leisten unter anderem durch die Reduktion des administrativen Aufwands auf allen Seiten.

Die Motivation fĆ¼r RĆ¼ckmeldungen an Leistungserbringer ist hoch, so dass von Seiten der Krebsregistrierung die Mƶglichkeit von RĆ¼ckmeldeberichten weiterverfolgt wird, mit dem Ziel, Grundlagen fĆ¼r die Verbesserung der Versorgungs-, Diagnose- und BehandlungsqualitƤt zu schaffen.
Weitere Informationen: info@oncosuisse.ch

Oncosuisse Session am SOHC-Kongress 2023

Ā«Ein nationaler Krebsplan fĆ¼r die SchweizĀ»

Seit dem Ende der Nationalen Strategie gegen Krebs (NSK) 2020 hat die Schweiz keinen von Bund und Kantonen getragenen Krebsplan mehr. Es besteht also dringender Handlungsbedarf und es braucht die Zusammenarbeit aller Akteur:innen – auch von Bund und Kantonen.

Nur mit einer vorausschauenden und gut koordinierten Zusammenarbeit aller Akteur:innen kann den Herausforderungen der Krebsversorgung effizient begegnet werden. Die Kommission fĆ¼r soziale Sicherheit und Gesundheit des StƤnderates (SGK-S) hat 2023 die Kommissionsmotion 23.3014 ā€žNationaler Krebsplanā€œ ausgearbeitet. Darin wird der Bundesrat beauftragt, auf der Grundlage der Nationalen Strategie gegen Krebs 2014-2020 einen nationalen Krebsplan zu erarbeiten. Der Bund, die Kantone sowie relevante Organisationen und Expert:innen sollen in die Entwicklung des Krebsplans einbezogen werden.
Der StƤnderat hat die Motion ohne Gegenstimme angenommen. DemnƤchst wird auch der Nationalrat Ć¼ber die Motion Nationaler Krebsplan abstimmen.
Um wichtige Eckpunkte der Umsetzung eines solchen Nationalen Krebsplans zu diskutieren, hat Oncosuisse am Swiss Oncology and Hematology Congress (SOHC) 2023 in Basel Expert:innen aus
den relevanten Bereichen zu einer Podiumsdiskussion eingeladen. Folgende Vertreter:innen haben an der Podiumsdiskussion teilgenommen:
ā€¢ Politik: StƤnderat Erich Ettlin, die Mitte OW
ā€¢ Behƶrden: Salome von Greyerz, MAE, NDS MiG, Bundesamt fĆ¼r Gesundheit (BAG)
ā€¢ Krebsversorgung: Jakob Passweg, Onkologie/HƤmatologie
ā€¢ Patientenorganisation: Daniela de la Cruz, Krebsliga Schweiz
ā€¢ NSK/Krebsprogramme: Thomas Cerny
ā€¢ Oncosuisse: Michael Rƶthlisberger, GeschƤftsfĆ¼hrer (Moderation)

Deutschland als Vorbild und die Rahmenbedingungen in der Schweiz

Als einleitendes Inputreferat stellte Simone Wesselmann von der Deutschen Krebsgesellschaft (DKG) kurz den Nationalen Krebsplan in Deutschland vor. Als einen der Kernpunkte ihres Vortrags hob sie die Bedeutung des Engagements des Bundesministeriums fĆ¼r Gesundheit hervor. Die Mƶglichkeit, Gesetze zu entwickeln und zu verabschieden, sei zentral fĆ¼r die effiziente Umsetzung des Deutschen Krebsplans. Als weiteren wichtigen Punkt nannte sie die Mƶglichkeit, sichtbare Ergebnisse aus den ProjektaktivitƤten prƤsentieren zu kƶnnen.

Die Situation der gesetzlichen Grundlagen fĆ¼r einen Nationalen Krebsplan in der Schweiz gab in der Folge Anlass zur Diskussion: Eine gesetzliche Grundlage, die es dem Bundesamt fĆ¼r Gesundheit (BAG) erlauben wĆ¼rde, die Koordination im Kampf gegen nichtĆ¼bertragbare Krankheiten – wie bspw. Krebs oder Demenz – im Sinne eines nationalen Plans zu Ć¼bernehmen, gibt es bisher nicht. Dies im Gegensatz zu den Ć¼bertragbaren Krankheiten, bei denen das Epidemiengesetz (EpG) dem Bund eine Verantwortung – und damit auch einen Handlungsspielraum – einrƤumt, wie wir alle im Rahmen der Covid-19-Pandemie erlebt haben. Die Forderung nach einem analogen Gesetz fĆ¼r nicht Ć¼bertragbare Krankheiten, einem Ā«GesundheitsgesetzĀ», wurde in den letzten Jahren immer wieder erhoben und auch in der Podiumsdiskussion wurde betont, dass es langfristig wohl unumgƤnglich sein wird, diese gesetzliche Grundlage zu schaffen.

Eine Schweizer Lƶsung

Es gibt aber auch kurzfristige Lƶsungen, so wurde die Umsetzung der Nationalen Strategie gegen Krebs 2014-2020 von Bund und Kantonen an Oncosuisse delegiert. Grundlage dafĆ¼r war damals ebenfalls eine Motion aus dem Parlament, welche eine Nationale Strategie gefordert hatte. Ƅhnliches gilt bei der BekƤmpfung der Demenz: hier konnte das BAG eine Plattform aufbauen, welche den Ā«Austausch der Akteur:innenĀ» fƶrdert und durch Forumsveranstaltungen dazu beitragen will, dass Ā«Synergien genutzt werdenĀ». Koordiniert werden die Arbeiten der Plattform von einer Koordinationsstelle, die im BAG selbst angegliedert ist.

In der Motion Ā«Nationaler KrebsplanĀ» der stƤnderƤtlichen Gesundheitskommission wird nun gefordert, dass der Bund auch im Krebsbereich wieder zusammen mit den Kantonen und den Akteur:innen der Krebsversorgung einen nationalen Plan im Sinne eines Ā«gemeinsamen VorgehensĀ» entwickelt und umsetzt. Bei einer Annahme der Motion Ā«Nationaler KrebsplanĀ» durch den Nationalrat wĆ¼rde das BAG somit den Auftrag erhalten, einen Nationalen Krebsplan zu erarbeiten bzw. erarbeiten zu lassen. WƤhrend das BAG im Bereich der Krebsregistrierung durch das im Jahr 2020 in Kraft tretende Krebsregistrierungsgesetz eine grosse Expertise aufgebaut hat, ist der Bund bei anderen krebsrelevanten Themen wie FrĆ¼herkennung, Cancer Survivorship oder Forschung fĆ¼r die Umsetzung eines nationalen Krebsplans auf die Zusammenarbeit mit den Krebsorganisationen angewiesen. Ein Mandatsmodell mit Oncosuisse als Umsetzungspartner erscheint den Teilnehmenden als zielfĆ¼hrende Lƶsung.

Jakob Passweg bekundete als VizeprƤsident von Oncosuisse die Bereitschaft, die FederfĆ¼hrung bei der Umsetzung eines Nationalen Krebsplans zu Ć¼bernehmen. VorgƤngig mĆ¼ssen jedoch die ZustƤndigkeiten und die Strukturfinanzierung zwischen Bund, Kantonen und Krebsorganisationen geklƤrt werden.

Fokussierte Themen

In der Diskussion Ć¼ber mƶgliche Inhalte eines Nationalen Krebsplans waren sich die Teilnehmenden einig, dass eine Fokussierung auf einige zentrale Themen notwendig ist, auch wenn damit dem Thema Krebs nicht in seiner ganzen Breite Rechnung getragen werden kann. DafĆ¼r gibt es zwei HauptgrĆ¼nde:
ā–ŗ Erstens sind die vorgesehenen Ressourcen fĆ¼r die Umsetzung eines Nationalen Krebsplans bei den Krebsorganisationen wie auch bei Bund und Kantonen beschrƤnkt und die Zusammenarbeit der Krebsorganisationen mit Bund und Kantonen mĆ¼sste im Falle einer Annahme der Motion unter BerĆ¼cksichtigung der rechtlichen Mƶglichkeiten erst noch (bzw. bezogen auf die NSK 2014-2020 wieder) aufgebaut werden.
ā–ŗ Zweitens sind verschiedene andere Initiativen im Gesundheitswesen im Gange, die wichtige Themen der Krebsversorgung krankheitsĆ¼bergreifend aufgreifen, so z.B. DigisantĆ© (Digitalisierung), die NCD-Strategie (PrƤvention nichtĆ¼bertragbarer Krankheiten), die Plattform Palliative Care oder auch die Initiative Ā«i14YĀ» des Bundes (DateninteroperabilitƤt). Die im Rahmen dieser Initiativen verfolgten Ziele sollen als komplemetƤr angesehen und nicht parallel auch noch onkologiespezifisch angegangen werden.

Unter BerĆ¼cksichtigung dieser Rahmenbedingungen sollen nach Ansicht aller Beteiligten die Krebsorganisationen die thematischen Inhalte eines Nationalen Krebsplans definieren. Oncosuisse hat hier mit den Themenplattformen unter Einbindung der Akteur:innen der Krebsversorgung bereits grosse Vorarbeit geleistet und wird im Sommer 2024 im Ā«Masterplan 2030Ā» VorschlƤge fĆ¼r thematische Schwerpunkte verƶffentlichen (www.oncosuisse.ch).

Wirkungsmessung in der Umsetzung

Bei der Umsetzung der beschlossenen Massnahmen sollen die Fortschritte engmaschig gemessen und evaluiert werden, um die Wirksamkeit sicherzustellen und gegebenenfalls steuernd eingreifen zu kƶnnen. Um gleichzeitig genĆ¼gend Zeit fĆ¼r die Umsetzung der MaƟnahmen zu haben, sollte die Laufzeit eines Nationalen Krebsplans nicht von vornherein knapp bemessen sein. Die Podiumsteilnehmenden waren sich einig, dass eine Laufzeit von mindestens 8 Jahren angestrebt werden sollte. Die Koordinierung im Bereich Krebs ist jedoch keine Aufgabe, die per se ein Verfallsdatum hat, sie muss auch nach Ablauf dieser Zeit weitergefĆ¼hrt werden. Dies sollte idealerweise auf einer zu schaffenden gesetzlichen Grundlage erfolgen.
Bei der Umsetzung eines Nationalen Krebsplans ist auch dem fƶderalistischen System der Schweiz Rechnung zu tragen. Die Verantwortung fĆ¼r die Gesundheitsversorgung liegt bei den Kantonen. Eine pragmatische und effiziente Form der Zusammenarbeit zwischen Organisationen, Bund und Kantonen ist daher unerlƤsslich. Auf dem Podium wurde die Idee der Ā«RegionalisierungĀ» bei der Umsetzung von Massnahmen diskutiert. So kƶnnten beispielsweise Projekte in einem ersten Schritt als Zusammenarbeit verschiedener Kantone realisiert werden. So kƶnnten ressourcenschwƤchere Kantone von der Kraft ressourcenstƤrkerer Kantone profitieren, innovative Modelle einzelner Kantone/Regionen kƶnnten adaptiert und auf andere Ć¼bertragen werden. Ziel solcher Pilotprojekte muss aber letztlich immer eine gesamtschweizerische Lƶsung sein.

Der Wille zur Umsetzung eines Nationalen Krebsplans ist also allseits vorhanden, Fragen zu Rahmenbedingungen, Inhalten und AblƤufen sind noch zu klƤren und als erster Schritt muss der Nationalrat – voraussichtlich in der FrĆ¼hjahrssession – grĆ¼nes Licht geben.
DrĆ¼cken wir die Daumen!
Weitere Informationen bei Dr. Michael Rƶthlisberger, GeschƤftsfĆ¼hrer Oncosuisse: m.roethlisberger@oncosuisse.ch

Publizierter Bericht zu den Handlungsempfehlungen zum Thema Ā«ForschungĀ» im Krebsbereich

Als Resultat zum erfolgreich durchgefĆ¼hrten Netzwerkanlass vom 18. September 2023 mit rund 100 ReprƤsentant:innen von Krebsforschungs-Organisationen (wie KFS / SAKK), Gesundheitsbehƶrden, Bund, Krankenversicherungen, Patientenorganisationen, Krebsregister (kantonal und national), UniversitƤten, Industrie, forschende Ƅrzt:innen sowie Pflegende und Vertreter:innen von Public Health, publiziert Oncosuisse die von den Expert:innen erarbeiteten Handlungsempfehlungen zu Ā«ForschungĀ» im Krebsbereich. Die an diesen Workshops erarbeiteten Resultate und daraus abgeleiteten Handlungsempfehlungen wurden nun im Bericht Ā«Handlungsempfehlungen fĆ¼r die Schweizer Krebsversorgung zum Thema Ā«ForschungĀ» festgehalten.

Inhaltlich wurden einerseits 4 Ć¼bergeordnete Themen wie Forschungsfinanzierung, Daten als Forschungsgrundlage, Rechtliche Grundlagen und Wissenstransfer behandelt und unter den Akteur:innen diskutiert und andererseits fanden weitere Workshops zu spezifischen Krebsforschungsgebieten statt.

Bei den Ć¼bergeordneten Themen im Bereich der rechtlichen Grundlagen zum Beispiel wurde einerseits aufgezeigt wie die verschiedenen Gesetze (das Humanforschungsgesetz oder das Datenschutzgesetz) Anwendung finden und andererseits wurde diskutiert wie diese gesetzlichen Regelungen fĆ¼r die Weiterverwendung von Daten zu Forschungszwecken angepasst und vereinfacht werden kƶnnten.

Bei den spezifischen Krebsforschungs-Themen wurden des weiteren Fragestellungen, wie beispielsweise die klinische Krebsforschung gestƤrkt werden kann oder welches die besonderen BedĆ¼rfnisse der Kinderkrebsforschung sind diskutiert und nach Lƶsungen gesucht.
Im Bereich Supportive Care bei Krebs geht es um die Behandlung von kƶrperlichen und psychischen Symptomen und Nebenwirkungen wƤhrend der gesamten Krebserkrankung. Wo steht die Schweiz in Bezug auf Fƶrderung und Implementierung von Ā«patient-public involvementĀ» (PPI)?
Der Workshop Ā«Versorgungs- und Epidemiologische ForschungĀ» setzte den Fokus auf die Notwendigkeit von guten Daten und beschƤftigte sich mit der Frage wie unnƶtige HĆ¼rden bezĆ¼glich Datennutzung, Datenschutz und DatenverknĆ¼pfung abgebaut werden kƶnnten.

Genaue Details aller wichtigen Themen der Krebsforschung erfahren Sie im gesamten Bericht Ā«ForschungĀ» – mit dem QR-Code oder via Link auf unsere Webseite. Alle publizierten Berichte sind einsehbar unter: www.oncosuisse.ch/berichte-themenplattformen/

Ausblick

Der Inhalt dieses Berichts wird zusammen mit den anderen Berichten der 3 weiteren Themenplattformen Ā«PrƤvention und FrĆ¼herkennungĀ», Ā«Daten und RegisterĀ» sowie Ā«Behandlung, Nachsorge und QualitƤtĀ» in den Oncosuisse Ā«Masterplan 2030Ā» einfliessen, welcher aktuell in Bearbeitung ist und Ende Juni 2024 fertigerstellt sein sollte.
Weitere Informationen: info@oncosuisse.ch

Dr. sc. nat. Michael Rƶthlisberger

Co-Gesamtprojektleiter NSK
Nationale Strategie gegen Krebs
c/o Oncosuisse
Effingerstrasse 40
Postfach
3001 Bern

michael.roethlisberger@nsk-krebsstrategie.ch