Bien que la toux chronique soit un symptôme reconnu de nombreuses autres maladies (par exemple l’asthme, le reflux gastro-œsophagien, la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) et les bronchectasies), 59 % des patients adressés à des cliniques spécialisées dans la toux souffrent d’une toux qui persiste malgré le traitement de la maladie sous-jacente ou une toux d’étiologie inconnue, appelée toux chronique réfractaire ou inexpliquée (TCRI) (4,5). Malgré cela, le traitement de la TCRI reste un défi, car de nombreux patients subissent de nombreux examens et tentatives de traitement pour plusieurs maladies avant d’être diagnostiqués, peut-être en partie parce que le diagnostic de la TCRI est un diagnostic d’exclusion (6,7).

Dans une étude récemment publiée (8), le questionnaire « Sensations and Triggers Provoking Cough (TOPIC) » a été développé pour caractériser la toux de la TCRI par rapport à la toux dans d’autres maladies.

L’analyse d’entretiens avec des participants portant sur les sensations et les déclencheurs de la toux chronique a servi de base à l’élaboration du TOPIC. Les participants souffrant de toux chronique ont rempli l’ébauche du TOPIC (un sous-ensemble répété 5 à 7 jours plus tard), le Questionnaire respiratoire de St George (SGRQ), le Cough Severity Diary (CSD) et l’échelle Global Rating of Change. La liste d’items de l’ébauche du TOPIC a été réduite par des analyses hiérarchiques et rapides afin d’affiner le questionnaire du TOPIC.

Résultats

49 items décrivant les déclencheurs et les sensations de la toux ont été générés à partir des entretiens avec les participants (TCRI n=14, bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) n=11, pneumopathie interstitielle (PID) n=10, asthme n=11, bronchectasies n=3, fibrose kystique n=7). 140 participants (âge moyen 60,0 (19,0-88,0), femmes 56,4 % ; TCRI n=39, ILD n=38, asthme n=45, BPCO n=6, bronchectasies n=12) ont rempli le projet de TOPIC, duquel les items présentant une mauvaise ‚adéquation‘ avec le RUCC ont été retirés pour créer le TOPIC (8 items déclencheurs, 7 items de sensation). Comme on pouvait s’y attendre, le modèle de Rasch a montré un excellent ajustement pour le RUCC (χ2=22,04, p=0,85 ; PSI=0,88). Lorsque tous les groupes de participants ont été inclus, l’ajustement n’était plus présent (χ2=66,43, p=0,0001 ; PSI=0,89), ce qui s’explique par l’hétérogénéité accrue (IC=0,077). Le TOPIC a été corrélé positivement au SGRQ (r=0,47, p<0,001) et au CSD (r=0,63, p<0,001). La fiabilité test-retest de TOPIC (coefficient de corrélation intraclasse) était excellente (r=0,90, p<0,001).

Conclusions

Cette étude a permis de caractériser les différentes sensations et les déclencheurs de la toux dans le TCRI par rapport à la toux dans d’autres maladies. Des valeurs TOPIC élevées chez les patients atteints de TCRI indiquent que leur toux est caractérisée par des sensations et des déclencheurs spécifiques. La validation de TOPIC dans les cliniques de toux pourrait s’avérer utile pour identifier les caractéristiques du TCRI par rapport à la toux dans d’autres maladies.

Source
Galgani S et al. Development and validation of a novel questionnaire to describe and assess sensations and triggers associated with refractory and unexplained chronic cough. BMJ Open Respir Res. 2024; 11(1): e002430. Published online 2024 Aug 13. doi: 10.1136/bmjresp-2024-002430

Méthodologie

Cette étude en cours, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, a inclus des participants en bonne santé âgés de 4 à 16 ans et provenant de 26 centres médicaux et de recherche de huit pays d’endémie de la dengue (Brésil, Colombie, République dominicaine, Nicaragua, Panama, Philippines, Sri Lanka et Thaïlande). Les principaux critères d’exclusion étaient une maladie fébrile (température corporelle ≥38 °C) au moment de la randomisation, une hypersensibilité ou une allergie à l’un des composants du vaccin, une grossesse ou un allaitement, une maladie chronique grave ou évolutive, une fonction immunitaire altérée ou modifiée et l’administration antérieure d’un vaccin contre la dengue. Les participants ont reçu deux doses sous-cutanées de TAK-003 ou de placebo à trois mois d’intervalle, de manière aléatoire 2:1 (stratifiée par âge et par région), en utilisant un système de réponse interactif sur le Web et une attribution dynamique de blocs. Les enquêteurs, les participants et leurs parents ou tuteurs ont été assignés aux groupes en aveugle. Pour identifier la dengue confirmée virologiquement, une surveillance active de la maladie fébrile et un test RT-PCR des épisodes de maladie fébrile ont été effectués. Les résultats d’efficacité ont été évalués dans l’ensemble d’analyse de sécurité (tous les participants assignés au hasard qui ont reçu ≥1 dose) et dans l’ensemble pro-protocole (tous les participants qui n’ont pas présenté de violation grave du protocole) et comprenaient l’efficacité cumulative du vaccin depuis la première vaccination jusqu’à environ 4,5 ans après la deuxième vaccination. Les événements indésirables graves ont été surveillés en permanence.

Résultats

Entre le 7 septembre 2016 et le 31 mars 2017, 20 099 participants ont été répartis de manière aléatoire (TAK-003, n = 13 401 ; placebo, n = 6 698). 20 071 participants (10 142 [50,5 %] hommes ; 9929 [49,5 %] femmes) ont reçu TAK-003 ou un placebo, dont 18 257 (91,0 %) ont achevé une période de suivi d’environ 4,5 ans après la deuxième vaccination (TAK-003, 12 177/13 380 ; placebo, 6080/6687). Au total, 1007 (placebo : 560 ; TAK-003 : 447) des 27 684 cas de maladies fébriles signalés étaient des cas de dengue confirmés virologiquement, avec 188 cas (placebo: 142; TAK-003: 46) nécessitant une hospitalisation. L’efficacité cumulée du vaccin était de 61,2 % (IC 95 % : 56,0-65,8) contre la dengue virologiquement confirmée et de 84,1 % (77,8-88,6) contre la dengue virologiquement confirmée hospitalisée ; les efficacités correspondantes étaient de 53,5 % (41,6-62,9) et de 79,3 % (63,5-88,2) chez les participants séronégatifs au début de l’étude (ensemble de sécurité). Une analyse exploratoire a montré l’efficacité du vaccin contre les quatre sérotypes chez les participants séropositifs au début de l’étude. Chez les participants séronégatifs au début de l’étude, l’efficacité du vaccin a été démontrée contre le DENV-1 et le DENV-2, mais pas contre le DENV-3, et une faible incidence a exclu une évaluation contre le DENV-4. Au cours de la troisième partie de l’étude (environ 22 à 57 mois après la première vaccination), des resultats indésirables graves ont été rapportés chez 664 (5,0 %) des 13 380 receveurs de TAK-003 et chez 396 (5,9 %) des 6 687 receveurs de placebo; 17 décès (6 dans le groupe placebo et 11 dans le groupe TAK-003) ont été signalés, aucun n’étant considéré comme lié au vaccin à l’étude.

Conclusions

En résumé, TAK-003 (Qdenga®) a démontré une efficacité cumulative à long terme dans la prévention de la dengue symptomatique causée par les quatre sérotypes de DENV chez les participants à l’étude précédemment exposés et par DENV-1 et DENV-2 chez les participants à l’étude naïfs de dengue âgés de 4 à 16 ans dans huit pays d’endémie de dengue. Ce suivi de 4,5 ans a été effectué pendant une période de faible incidence du DENV-4, et les données indiquaient un manque d’efficacité du TAK-003 contre le DENV-3 chez les participants à l’étude naïfs de dengue. Le vaccin a également montré une protection élevée et durable contre la dengue en milieu hospitalier et a le potentiel de réduire le fardeau associé à la dengue. Pour déterminer le profil bénéfice/risque du TAK-003, les autorités sanitaires doivent tenir compte de l’équilibre entre ces avantages et les lacunes qui subsistent dans les connaissances, ainsi que d’un grand nombre de facteurs, tels que le fardeau croissant de la dengue, les possibilités limitées de prévention de la dengue et la mise en œuvre pratique des programmes de vaccination.

Source
Tricou V et al. Long-term efficacy and safety of a tetravalent dengue vaccine (TAK-003): 4·5-year results from a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Glob Health 2024 Feb;12(2):e257-e270.
doi: 10.1016/S2214-109X(23)00522-3.

Le virus varicelle-zona (VZV) n’est pas seulement responsable de troubles neurologiques tels que la névralgie post-zostérienne et le zona oculaire, mais aussi de vasculopathies inflammatoires qui augmentent la fréquence des complications hémorragiques et ischémiques. Il est donc très intéressant de mieux comprendre le lien entre la survenue d’un zona et les accidents vasculaires cérébraux aigus ou les maladies cardiovasculaires qui s’ensuivent, comme l’infarctus du myocarde et l’insuffisance cardiaque. Inversement, différents facteurs de risque jouent un rôle dans le développement de l’herpès zoster. Des études récentes montrent que l’âge, une fonction immunitaire altérée et des maladies liées au mode de vie (comme les accidents vasculaires cérébraux ou les maladies cardiovasculaires) peuvent augmenter le risque d’apparition du zona.

La prévention de l’apparition de cette maladie, qui peut fortement réduire la qualité de vie, permettrait non seulement de réduire les coûts médicaux, mais aussi de prolonger l’espérance de vie en bonne santé de la population. Comme l’herpès zoster peut être évité par la vaccination, l’immunisation active est particulièrement recommandée pour les groupes à haut risque. Une étude de synthèse publiée récemment (5) a mis en évidence le lien entre le zona et les maladies cardiovasculaires. et a montré que la vaccination contre l’herpès zoster est une mesure efficace de gestion de la maladie et de prévention des maladies cardiovasculaires (6).

Facteurs de risque et résultats des études

Dans une étude de cohorte à grande échelle portant sur 25 209 patients chez qui un zona a été diagnostiqué, la dyslipidémie et un infarctus du myocarde antérieur se sont avérés être des facteurs de risque significatifs. En revanche, le diabète sucré, l’hypertension, les antécédents d’accident vasculaire cérébral et le tabagisme n’ont pas été identifiés comme facteurs de risque (7). Une étude de cohorte japonaise basée sur la base de données Diagnosis Procedure Combination (DPC) a montré que chez les patients hospitalisés pour des événements cérébrovasculaires ou cardiovasculaires, l’âge supérieur à 75 ans, le diabète sucré, la dyslipidémie, l’hyperuricémie, l’hypertension, l’insuffisance cardiaque et la prise de glucocorticoïdes augmentaient le risque de zona (8).

Une étude de cohorte nationale coréenne a révélé que les comorbidités telles que les hémopathies malignes, l’hypertension, le diabète sucré et les maladies pulmonaires et hépatiques chroniques augmentaient le risque de zona chez les patients atteints de maladies rhumatismales (9). Ces résultats montrent que les facteurs de risque de l’herpès zoster varient en fonction du groupe de population et de l’état de santé. Alors que la dyslipidémie et un infarctus du myocarde antérieur ont été mis en avant dans une étude, des cohortes japonaises et coréennes ont souligné l’importance de l’âge, de certaines maladies concomitantes et de la prise de médicaments. De telles conclusions différenciées soulignent la nécessité d’analyser les facteurs de risque de manière globale afin de développer des stratégies de prévention ciblées dans la pratique clinique.

Une étude basée sur la population à Taïwan a révélé que les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, en particulier les hommes, courent un risque accru de zona (10). Dans une étude cas-témoins nationale réalisée en Corée, les patients ayant subi un infarctus du myocarde (hazard ratio [HR] 1,625, intervalle de confiance à 95 % [IC] 1,144-2,308), un accident vasculaire cérébral ischémique (HR 1,518, IC à 95 % 1,177-1,957) ou une insuffisance cardiaque (HR 1,485, IC à 95 % 1,041-2,117) présentaient un risque accru d’hospitalisation pour cause de zona (11). Ces résultats soulignent la relation complexe entre les événements cardiovasculaires et la vulnérabilité à l’herpès zoster. Les personnes souffrant d’insuffisance cardiaque, de cardiopathies ischémiques, d’accidents vasculaires cérébraux ou d’autres maladies cardiovasculaires, ainsi que celles qui ont des antécédents en la matière, présentent non seulement un risque plus élevé de développer un zona, mais aussi une plus grande probabilité d’être hospitalisées en raison d’une aggravation du zona ou d’une maladie cardiovasculaire.

Conclusions

En résumé, il apparaît que l’herpès zoster constitue un problème sérieux dans le contexte des maladies cardiovasculaires. Une approche proactive, notamment par le biais d’une vaccination ciblée sur les groupes à haut risque, est essentielle pour atténuer l’impact de cette maladie et améliorer les résultats généraux en matière de santé de la population.

Source
Yamaoka-Toro M, Toio T. Herpes Zoster and Cardiovascular Disease: ­Exploring Associations and Preventive Measures through Vaccination. Vaccines (Basel) 2024; 12: 252.